PFG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取.pdfVIP

2z一一占2J 维普资讯 ． 622 ． 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2000．3S(8)：622 625 PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取 ／ 王 查 ，张 强¨，索蛭 ，陈大兵，魏树札 一 — — 一 - — ， “E京大学医学部 1药剂系，2．环境卫生系，北京 100083) ． 摘要：目的 研究不同分子量聚乙二醇[po[y(ethy[e~#g[yoo[)，PEG]表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法 及体外细胞摄取的情况。方法 以亲脂端为硬脂基，亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂 ．用 “乳化蒸 发一低温固化 的方法 {}I备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型俄体外细胞吞噬实验。结果 用Bri)78， M 53和Myrj59为表面括性剂制备了粒径分别为(162．0167．4)nm，(502±28．9)nm和(326．84-1952)rim的 纳米粒 。体外细胞摄取实验证 明，各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加 巨噬细胞对硬脂酸的摄取 ，其中以Myrj59 组摄取最少 ；在样 品中加人小 鼠血浆可 以增加 巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取 。结论 用 “乳化蒸发一低温 固化 的 酸为载 质体)的研究是国内外医药学领域的重要研究方向。 体材料，以Brii78，Myrj53和M州 59为表面活性 纳米粒是指粒径 10～1000llm 的固态胶体颗粒，目 剂制备纳米粒时，PEG可以有效地结合在纳米粒的 前，纳米粒载体输送系统存在两个问题：现用载体材 表面。体外评价纳米粒表面修饰效果的最有效方法 料多为生物降解性台成高分子，连续使用易产生毒 为细胞吞噬实验 ，从理论上讲 ，体外细胞摄取少则纳 性：纳米粒在体内对单核细胞吞噬系统 (mogonucle— 米粒的体 内循环时间就长。本实验用 “乳化蒸发一低 aTphagocytesystem，MPS)的趋 向性使其在网状 内 温固化”的方法 ，分别以Bri{78，Myrj53和 Myrj59 皮系统 (retieuloendothelialsystem，RES)的分布增 为表面活性剂制备了硬脂酸纳米粒，以小鼠腹腔巨 加且体 内循环时间减少因而限制了其应用。如何减 噬细胞 (mouseperitonealmacropbage，MPM)为细胞 少或避免上述问题成为近年来的一个研究热点 ，其 模型 ，研究不同PEG长链表面修饰的硬脂酸纳米粒 中对 纳米粒 用聚 乙二醇 [poly(ethyleneglyco1)， 体外细胞摄取的情况。 PEG]进 行表面修饰 的研究 _2J日益活跃。在用 PEG对纳米粒进行表面修饰时，可 以将 PEG与载 材 料 和 方 法 体材料R通过化学反应键合为PEG~R，然后制备纳 米粒 ，这时PEDR起到表面活性剂 的作用且 PEG l 实验材料和仪器 可以有效地结合在纳米粒的表面 J。 (9，lo)’H-硬脂酸 (中国原子能科学研究院)；硬 硬脂酸是一种 内源性的生理物质 ，生物相容性 脂酸 (天津市化学试剂六厂)；卵磷脂 ，Brij78，Myrj