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404 ·专题评论· 临床规范使用新型抗凝药物 邓文宁，马长生 摘要虽然传统口服抗凝药华法林抗栓效果明确、可靠，但其代谢易受食物、药物等因素影响，药物起效、失效时 间长；个体对华法林的治疗反应与基因背景有关；华法林治疗窗口窄，需频繁监测患者凝血功能滴定剂量，以最大限 度地平衡抗凝效果与出血风险，从而导致患者服药依从性差。相比之下，新型口服抗凝药(Neworal anticoagulants， NOACs)具有药代动力学稳定、可固定剂量使用、勿须频繁监测凝血功能、与药物及食物等相互作用少、药物安全性 良好等突出优点，本文拟通过复习有关NOACs临床试验结果，解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点，为临床规范化 使用NoACs提供借鉴。 关键词新型口服抗凝药；华法林；心房颤动 以华法林为代表的维生素K拮抗剂自上世纪50 研发，新近已先后有直接凝血酶抑制剂(达比加群)、 年代问世以来一直是唯一和不可替代的口服抗凝药 直接Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班和依度沙 物，广泛用于血栓性疾病与心房颤动(房颤)患者以 班)等新型抗凝药问世，本文拟通过复．-j有关新型口 oral 预防血栓栓塞事件。虽然华法林的抗栓效果明确、 服抗凝药(New 可靠，但该药物本身及其使用过程中仍存在诸多问 验结果，解读抗凝、抗栓治疗指南的更新要点，为临 题：华法林代谢易受食物、药物等因素影响，药物起 床规范化使用这些药物提供借鉴。 效、失效时间长；个体对华法林的治疗反应与基因背 1新型口服抗凝药的药物代谢动力学特点 景有关；华法林治疗窗口窄，需频繁监测患者凝血功 相比于华法林，NOACs的药代动力学特性更稳 能来滴定剂量，以最大限度地平衡抗凝效果与出血 定(表1)，受药物、食物等因素的影响小，而且起效 风险，从而导致患者服药依从性差。多年来，人们 与失效速度快，不需要检查患者凝血指标来调整剂量， 一直致力于更安全有效及更方便的新型抗栓药物的 使用更为方便。 表1华法林与新型口服抗凝药物的药代动力学比较 注：CYP：细胞色素 2新型口服抗凝药在非瓣膜性心房颤动中的应用 事件中的疗效及安全性。2009年，RE—LY试验‘”：入 房颤是临床上最常见的心律失常，抗凝是房颤治 选18113人，随访中位数2年，结果显示达比加群 疗的核心策略之一，因此房颤患者是使用NOACs的酯抗凝疗效不劣于、甚至优于华法林，而总出血并 主体。迄今，已有多项大规模前瞻性随机对照试验证 实了NOACs在预防非瓣膜性房颤患者卒中或栓基『生入选14264人，随访中位数707天，结果证实利伐 作者单位：100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院心内科 3)06一0404—04 3．06．002 中图分类号：R54文献标识码：C文章编号：1000—3614(201doi：10．3969／j．issn．1000—3614．201 万方数据 405 沙班预防卒中疗效与华法林相当，且不增加患者出 应用NOACs是安全、合理的，但应加强肾功能监测。 血风险。2011年，ARISTOTLE试验131入选18201人， 鉴于达比加群80％以上经肾脏清除，因此在重度肾 随访中位数1．8年，结果表明阿哌沙班预防非瓣膜 功能不全患者中应用达比加群需减量并增加肾功能 性房颤患者卒中疗效和安全性优于华法林。2011年， 监测频率，利伐沙班和阿哌沙班用药剂量也需相应减 AVERROES试验14J：入选5