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丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定.pdf

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 26 卷 第 1 期 2011 年 1 月 • 43 • 丁酸氯维地平成品中杂质的合成与结构鉴定 1 2 2* 2 1 邓 超 ,闫少杰 ,黄汉忠 ,王平保 ,余 茜 1. 河南大学 药学院,河南 开封 475000 2. 天津药物研究院 化学制药部,天津 300193 摘 要: 目的 研究丁酸氯维地平主要杂质的结构和产生的原因。方法 以 3-羟基丙腈为起始原料,经过酯化、缩合、水 解、取代反应制备目标化合物。用液-质联用法推导该杂质结构。结果 按照设计路线,合成出丁酸氯维地平主要杂质。结 论 经 1H-NMR 确证目标化合物结构为 4-(2,3-二氯苯基)-1-4-二氢-2-6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸双(1-氧代丁氧基) 甲酯。 关键词:丁酸氯维地平;钙通道拮抗剂;杂质;结构;化学合成 中图分类号:R914.5 文献标志码:A 文章编号:1674 - 5515(2011)01 - 0043 - 03 Synthesis and identification of the main impurity in cleviprex butyrate 1 2 2 2 1 DENG Chao , YAN Shao-jie , HUANG Han-zhong , WANG Ping-bao , YU Qian 1. School of Pharmacy, Henan University, Kaifeng 475000, China 2. Centre for Chemical Pharmaceutical Research, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: Objective To identify the structure and cause for product of the main impurity of cleviprex butyrate. Methods LC-MS was used to speculate the main impurity. The target compound was synthesized via esterification, condensation, hydrolization substitution, using 3-hydroxypropionitrile as starting material. Rusults The main impurity of cleviprex butyrate was synthesized by the design route. Conclusion 1H-NMR is used to confirm the target compound, the structure is bis (butyryloxymethyl) 4-(2,3-dichloro-phenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate. Key words: cleviprex butyrate; calium channel antagonist; impurity; structure; chemical synthesis 丁酸氯维地平,化学名为 4-(2,3-二氯苯基)-1-4- 酯化、缩合、水解、取代反应得到该杂质[3]。 二氢-2-6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧 1 仪器与试剂 基) 甲酯,是英国AstraZeneca 公司研制的新型静脉 HP1100 高效液相色谱仪(美国安捷伦公司); 注射用二氢吡啶类钙通道拮抗剂,可选择性抑制动

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