羟基脲对大鼠Sertoli-germ细胞共培养的影响.pdfVIP

· 512 · ◇基础研究 ◇ 中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 CN 34—1206／R．ISSN 1009—2501 E-mail：ccpt96@21cn．tom 2008May；13(5)：512—516 羟基脲对大鼠Sertoli—germ细胞共培养的影响 周 莉 ，吴纯启 ，杨保华 ，荆淑芳 ，廖明阳 。中国医学科学院实验动物研究所新药安全评价研究中心，北京 100050； 军事医学科学院毒物药物研究所 国家(北京)药物安全评价研究中心，北京 100850 摘要 目的：观察羟基脲 (Hydroxyurea，HU)对雄 治疗适应症愈来愈广泛，但到 目前为止关于 HU 性大鼠Sertoli．germ细胞共培养的细胞毒性作用。 的雄性生殖毒性研究较少见报道。我们实验室前 方法：在 Sertoli．gemr 细胞共培养模型中分别加入 期的研究显示 HU可以引起大鼠生殖功能的紊 不同浓度 HU(0、10‘’、10～、10 mol／L)后，孵育 乱 j，但其作用机制还不清楚。 96h：以及加入 10 mol／LHU后分别孵育 24、48、 体 内动物试验虽然对确定和筛查外源性化合 72、96h。结果 ：在各给药组，96h时HU导致 gemr 物的生殖毒性不可或缺，但在生殖发育毒性的发 细胞从 Sertoli细胞层的脱落增加 ，呈现量效关系。 生机制研究和生殖毒物的短期快速筛查等方面， 在 10。mol／L以上浓度组，细胞活性逐渐下降，细 体 内动物试验与体外试验相比则相形见绌。目 胞脱落增加。同样 ，随着给药时间的增加，gemr 前，国内外众多的实验室及生殖毒性研究计划 已 细胞脱落率和乳酸脱氢酶 (LDH)的漏 出逐渐增 陆续建立多种体外生殖毒性试验方法l3j，在评价 加，细胞活性逐渐下降。结论：HU对雄性大鼠睾 雄性生殖毒性方面有：Sertoli的细胞培养、生精小 丸 Sertoli．gemr 细胞共培养模型的gemr 细胞具有 管培养、睾丸切片培养 、Leydig细胞株培养等。作 明显毒性作用。 为一个睾丸毒性作用的检测系统，利用睾丸细胞 关键词 羟基脲 ；Sertoli．gemr 细胞；共 同培养技 原代培养特别是 Sertoli．gemr (s．G)细胞共培养研 术；细胞毒性 究Sertoli和 gemr 细胞之间的物理相互作用，已经 显示出它的优势。共培养系统可以使得几种细胞 中图分类号：R114 群体并存 ，并保持它们在完整的曲细精管中的相 文献标识码 ：A 互作用 j。本实验观察了不同剂量的HU对于雄 文 章 编 号：1009．2501(2008)05．0512．05 性大鼠S-G细胞共培养的影响，以进一步探讨 HU 近年来，随着肿瘤患者生存期的延长