肉毒毒素及其在国内外临床上的应用.pdfVIP

维普资讯 生 壁 生 旦筮 鲞筮 JournalofMicr0besmdbl ∞，June2OO8，Vol3．No．2 肉毒毒素及其在国内外临床上的应用 王荫椿 1989年 12月美国食品药品管理局 (FDA)批准 肉毒梭菌合成为单一多肽链，然后被酶(内源性或外 注射用A型肉毒毒素(BOTOX)作为新药上市，是世 源性)切割为由二硫键连接的双链分子(裂痕毒素)， 界上第 1个用于临床的微生物毒素。此后，英国 轻链[L，相对分子质量(Mr)为50ooo]是锌肽链 内 (Dysport)、中国(衡力，BTXA)同类产品相继问世，成 切酶，重链(H，Mr为 100000)则与受体结合，促进轻 为当今国际三大知名品牌。昔13闻而生畏的毒素， 链内转而发挥其作用。肉毒毒素进入机体后，作用 今El变为治病 良药，既是观念上的突破和更新，也开 于周围运动神经末梢，通过受体介导的细胞吞噬作 创了微生物毒素用于临床治疗的先河。 用进入靶细胞，完整的肉毒毒素双硫键被切断，轻链 进入胞质并按毒素型别分别作用于乙酰胆碱囊泡膜 肉毒毒素的产生 的小突触泡蛋 白(B、D、F、G型)或突触前膜的相关 肉毒毒素是肉毒梭状芽胞杆菌(简称肉毒梭菌) 蛋 白(A、E型)和融合蛋 白(C1型)等膜联系／跨膜 生长、繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，根据毒素 蛋 白，从而影响乙酰胆碱囊泡的锚靠和融合，并抑制 抗原的不同分为7个型别，即A、B、C1、D、E、F、G。 突触前膜乙酰胆碱的释放，导致肌 肉松弛性麻痹。 A、B、E、F是人中毒的主要型别，它们能引起病 近年又发现，A型肉毒毒素能通过对肌梭的作 死率极高(20％ 40％)的肉毒中毒。由于毒素进入 用，减少 Ia纤维的传人，间接影响中枢系统，从而 人体的途径不同，可分为食物性肉毒中毒、创伤性肉 调节感觉反馈。A型肉毒毒素还能影响传递痛觉的 毒中毒、婴儿肉毒中毒和吸人性肉毒 中毒。我 国以 伤害神经元，通过周 围和中枢 的抗伤害感受作用而 食物性肉毒中毒为主，新疆等西北省、区每年有多起 发挥止痛效果。 因进食发酵豆制品(臭豆腐、豆瓣酱)而引起的A型 或B型肉毒 中毒发生，青海、西藏则偶有生食冬藏 肉毒毒素的临床应用 牛、羊肉所致的E型肉毒中毒的报道。我国兰州生 20世纪 70年代初美 国旧金山眼科研究所的 物制品研究所 自20世纪 60年代初研制、生产各型 Scott医师从肉毒 中毒病人最先累及眼外肌 ，引起视 肉毒抗毒素以来，对 肉毒 中毒的救治起到了药物保 力模糊、眼睑下垂、瞳孔散大和复视等症状并缓慢恢 障作用。 复的过程中得到启示，与世界著名肉毒毒素专家、美 肉毒毒素是迄今已知的最毒的生物毒素之一，1 国威斯康星大学食品微生物及毒素学系 Schantz教 纯毒素可杀死 30000只小鼠，人的致死量为0．1 授合作，在猴实验基础上将肉毒毒素引入眼科疾病 — 1ttg，合3000—30000小鼠致死量。也有资料称， 治疗 ，并在 1980年首次报告眼外肌注射 A型肉毒毒 1gA型肉毒结晶毒素能致死 100万人。 素替代斜视手术治疗的可能性，此后他和其他临床 肉毒毒素的结构和功能 专家对肉毒毒素的临床效果、副作用及免疫学反应 进行