膀胱肿瘤动物模型的研究进展.pdf

·426 · 国外医学临床生物化学与检验学分册2004 年 9 月第25 卷第 5 期 　C in Biochem Lab Med Foreign Med Sci ,September 2004 ,Vo 25 ,No. 5 ·综述 · 膀 胱 肿 瘤 动 物 模 型 研 究 进 展 胡宏波 综述 　罗春丽 审校 　　【摘要】　膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶 性肿瘤 。建立成熟稳 定的动物模型在膀胱癌病变 机理前瞻性研究及进行抗癌药的药理研究中占据十 分重要 的地位 。现对膀胱肿瘤动物模型的建立 方法 、模型特点及其应用方面进行综述 。 【关键词】　膀胱肿瘤 ; 　动物模型; 　转基因 ; 　移行细胞癌 ; 　裸 鼠 ( ) ( ) 　　膀胱癌是我 国泌尿系统最常见的恶性肿瘤 ,且有 反应 ; 8 TN M 分期 ; 9 分子生物学特点等 。 逐年增高的趋势 。在美 国 , 其发 病率仅次 于前列 腺 自发性膀胱肿瘤模型与人类 的膀胱肿瘤极为相 癌 ,居泌尿系统 肿瘤 的第二位 , 据估计 在 200 1 年 有 似 ,应用价值较高 ; 可用来研究环境因素 、致癌 因素 以 54 30 0新 发病 例 被诊 断 , 且 12 400 例患者 死 于 该 及遗传 因素在膀胱肿瘤发生 中的作用 。但也存在一 病[ 1 ] 。建立理想的膀胱肿瘤动物模型 ,对进一步 了解 些缺点 :制作复杂 、费时 ,模型的重复性不一定能得到 膀胱肿瘤 的发病机理 ,从而对其进行有效预防 、提高 保证 。 治愈率将起到非常关键 的作用 ,尤其在抗癌药物 的药 诱发性膀胱肿瘤模型 理研究中更为重要 。现就膀胱肿瘤动物模型的建立 方法、模型特点及相关应用等方面进行综述 。 用化学致癌物 、物理因素和生物 因素均可在各类 理想的膀胱 肿瘤动 物模型应该具备 下列特 征 : 动物中诱发膀胱肿瘤 。其 中化学致癌物诱癌较为常 ( ) 1 诱导的肿瘤具有膀胱特异性 ,对其他组织器官毒 用 。常用 的化学致癌物有亚硝胺化合物 ,如 12 甲基亚 副作用尽可能小 ; (2 ) 相对短 的诱癌期 ; (3) 动物易获 硝基脲( 12met hy 212nit ro sou rea ,MN U ) 、N2丁基2N2( 42 ) ( ) 得价廉 、容易饲养与操作简便 ; (4) 肿瘤 的恶性程度 、 羟丁基 亚硝胺 BBN ; 硝基呋喃基化合物 ,如 N2[ 42 ( ) ( ) 转移特性、组织学特点和生物化学特性与人类膀胱癌 52硝基222呋喃基 222噻唑基 ] 甲酰胺 FAN F T ;芳香 相似 ,且能模拟人膀胱癌基 因的变化 ; (5) 可重复性 ; 胺类等 ; 此外 还有 22乙酰氨基 芴 (22AA F) 、糖精 等 。 (6) 对药物和制剂 的治疗反应与人膀胱癌相似 。 这些化学致癌物诱癌机理不尽相同 ,早 已证实 MN U 膀胱肿瘤动物模型可 以区分为下面 4 类 。 是直接 的膀胱致癌物 ,芳香胺是通过 引起基 因突变而 导致膀胱癌 。 自发性膀胱肿瘤模型 [3 ]