用电生理学方法探索学习记忆细胞分子机理取得突破性进展.pdfVIP

维普资讯 【． 4 孑机够，、步坜 ；娟s、) cules，H2A， H2B，H andH4withthestaticaccessibilitiesofprotein aminoacidresiduesas an index．ThephylogenctictreesofH2A， H2B andH3havebeen obtained．Theresultsindi— cared thatprotein three—dimensionalstructureismorereliableasstuding protein molecular evoluiom inaddition、H4isthemostconservativeproteininthefourhistonemoleculescom— posing nucleosome The authorsspeculateupon thathistone Hd， ascompared with other histones、 perhapshasthemostimportantsignificance both in keeping chromosomalstruc· tureandfunotionandintheoriginofchromosome． Keywords Histone。Thestaticaccessibility，M olecularevolution，Three—dimensional structure … … … … P … … … ／，je一 f· 用电生理学方法探索学习记忆的细胞分子机理 1994年… 9月， 中…国科学…院昆明动动物研究所灵长类生物学研究宣宣学者镣林赴英国伦敦…大学药一理系进 。 1 突触可塑性厦其意义 “学习记忆是大脑对信息的获得、储存和提取的过程(Martinez，1996)。而突触正是神经 细胞 之 间信息传递 的通道 。 因此 ，研究 突触对神经 信息 传递 的可 塑性 (1ong—term potentiation，LTP；long—termdepression，LTD)的细胞分子基础，成为深入了解学习记忆 机理的关键，同时也是深入了解各种脑疾病 (老年性痴呆、精神分裂症、癫痫等)的基础。 2 突触可塑性的研究进展 1973年，Bliss教授首先发现了大脑海马结构中存在着活动依赣性的突触信息传递的长时 程增~I(LTP)现象：此发现不仅精确地反映 了Hebb (1949)提出的学习记忆留下的神经痕迹 的假说，而且大大促进 r突触信息传递可塑性对学习记忆机理的理解。 自1976年诺贝尔奖得 主 Sakmann发明了膜片钳电生理技术后，神经突触信息传递可塑性研究得以深入到受体离子 通道、基因表达、蛋白质合成等细胞分子水平。 随着 LTD在海马结构中的发现 (Lynch，1977)，大量的报道指出，在各个脑区存在着相 同的 突触 信 息 传 递 的可 塑 性 (Linden， 1995)。 有 的 LTP依 赫 于 NMDA 受 体 (Collingridge．1983)，有的依赫干电压依赖性的 Ca。 通道 (Zalutsky，1990)，也有的依赖 干mGlu受体 (NicoH，1993)。现已知道 LTD、LTP突触信息传递的可塑性都依赫于细胞 内 游离 Ca 的增加 (Artola．1993)。 细胞 内Ca 的增加引起了一系列分子信息过程的改变。Tonegawa (1996年诺贝尔奖得 维普资讯 功 物 学 研 究 s卷 主)利用基因Knockout技术，发现 了LTP和学)|记忆部依赖于 mGlu受体、多巴胺受体的 基因表达。阻断了基因的表达，也阻断了