婴儿高胰岛素性低血糖症病因学的的研究进展.pdfVIP

维普资讯 16 国外压学内分泌学分册2001年 1月 婴儿高胰岛素性低血糖症病因学研究进展 张雯伊综述 田浩明审校 (华西医科大学附属第一医院内分泌科 ，四川 成都 610041) 摘要：婴儿高胰岛索性低血糖症(PHHI)是一种具有遗传异质性和 临『床表现异质性的综台征 对其病因学研究 的深 ^促进了人们对胰 岛素分泌和葡萄糖代谢调控机制 的了解 。具常染色体隐性遗传模式的PH瑚 患者 ，由于编 码胰岛p细胞 K 通道 SUR，或 Kil6．2蛋白的基因突变，使其 K册通道功能丧失，造成pHHI。常染色体显性遗传模 式患者的病因尚不清，仅在一个家系发现了葡萄糖激酶基因的突变。而台并有商氨血症的PHHI，则多是因谷氨酸 脱氢酶的功能突变所致 。 关羹词 ：婴儿高胰 岛索性低血糖症 ；常染色体隐性遗传 ；常染色体显性遗传 ；K胛通道 ；高氨血症 中圈分类号：11587．302 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—54352【001)们 一0016—04 婴儿持续性或反复发作性高胰岛素性低血糖症 道 (Kir6．2)，它是含 390个氨基酸残基 的单链膜蛋 (PHⅢ)，又名婴儿成胰 岛细胞增殖症 。是一种较少 白，有两个跨膜成分。目亚单位是磺脲类受体 1 见的常染色体遗传性疾病 。多发生于一岁以内的婴 (SUR．)，系 ABC跨膜转运家族 中的一员，它含两个 儿 ，其特点是与血糖状态不相符 的过高的胰 岛素分 核苷酸结合褶 。分别称为核苷酸结合褶 1(NBFI)和 泌 ，同时有低酮体和低脂肪酸血症 。患儿对葡萄糖需 核苷酸结台褶 2(NBF2)，其 内各有两个 ATP结合基 要量增加 。其病理学改变包括局限性或弥散性胰岛 序，分别祢为 WalkerA和 WalkerB基序 ，是直接与 母细胞增殖 ，而单个或多个胰岛8细胞瘤所导致的 ATP结合的结构 。这两种亚组分组成一个八聚 高胰岛索性低血糖症则并不属于此症范畴。由于在 体 ，4个 Kir6．2和 4个 SUR 。以形成有活性 的通 婴儿时期反复发生低血糖症和低酮体血症 ，患儿 的 道 。 中枢神经系统可受到严重损伤，影响智力发育。该 Kir62的功能主要是钾离子 的传递通道 。并能 症发病率低 。在欧洲非近亲婚配社会仅 l：50000，而 部分加强 K 通道对 ATP抑制作 用 的敏感性 。 在沙特阿拉伯近亲婚配率达50％。发病率亦增至 l： SUR．主要通过 ATP、MgADP、磺脲类药物和二氮嚷 2467【 。 调节通道蛋白的活性 。当血糖浓度升高时，胰岛细 近年来 随着人们对胰岛素分泌和葡萄糖代谢调 胞 内ATP浓度升高 ，ADP浓度降低 ，Kir62亚单位关 控机制研究的深人，PHHI病因学研究方面也有许多 闭，K 通道活性降低 ，8细胞膜去极化 ，I起细胞膜 突破，越来越多的致病基因被定位，发现遗传模式除 常染色体隐性外还有常染色体显性 ，并新发现了合 上电压依赖性钙离子通道开放 ，钙离子 内流而引起 并高氨血症的PHHI，病理生理机制异常涉及胰岛0 胰岛素释放。而 ADP则可在 Mg离子参与下拮抗 细胞 ATP敏感的钾离子通道 ( 通道)、葡萄糖激 ATP的抑制作用，从而抑制胰岛素的释