α葡萄糖苷酶抑制剂研究进展.pdfVIP

塑蕉堕堑盘查!!!!至!旦筮!!鲞箜!塑!尘i竺丝型』：垒趔!!!!!!∑!!!!：塑!：! 85 仅一葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展 厦门市第一医院(361003)张文婷 综述 方青枝 审校 【中图分类号】R977．1+5【文献标识码】A 【文章编号11002—2600(2009)02—0085—03 糖尿病是～种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代 作用，IG。分别为11．94／Lmol／L和2．16mmol／L。 谢紊乱性疾病。高血糖是由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗， 2．2生物碱类：具有a一葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱主要 或二者共同存在而引起。世界上，糖尿病患者已超过1．7 为亚胺糖类生物碱，人们对其的关注始自1966年发现的第 亿，已成为继心血管疾病和肿瘤之后第三大严重威胁人类健 一个亚胺糖类生物碱——野尻霉素。其后。多种结构新颖的 康的非传染性疾病…。临床上，根据糖尿病发病机制不同， 亚胺糖类生物碱及其旷葡萄糖苷酶抑制活性陆续被报道。最 主要分为1型糖尿病(胰岛素依赖型)和2型糖尿病(非胰近，Kato等[4’51报道，从Scilia socialis和Baphianitida中分 岛素依赖型)，我国以2型居多。治疗2型糖尿病的药物主 别得到十几个亚胺糖类生物碱，活性测试表明，化合物 要分为：(1)胰岛素及类似物：如赖脯胰岛素等}(2)促胰 岛素分泌剂：如磺酰脲类；(3)胰岛素增敏剂：如噻唑烷类 酶的IC。分别为4．7 p．mol／L和5．0pmol／L；化合物DNJ7对 衍生物；(4)r葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等。本文就大鼠肠道麦芽糖酶、异麦芽糖酶和蔗糖酶的IC50分别为 r葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展作一综述。 0．36、o．30、0．21／_￡mol／L。 1 a一葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制 2．3萜类：萜类具有多种骨架，结构变化多样，作为有效 a一葡萄糖苷酶主要由唾液和胰液中a-淀粉酶及小肠刷状 的天然r葡萄糖苷酶抑制剂，正在引起许多天然产物化学家 缘上皮细胞上的麦芽糖酶、异麦芽糖酶、a一临界糊精酶、蔗 mada— 糖酶和乳糖酶等组成。食物中的碳水化合物，如淀粉先经『 淀粉酶水解成麦芽糖、麦芽三糖、异麦芽糖和a一临界糊精 在0．1mg／mL时对a一葡萄糖苷酶的抑制率为83．7％。Rah— 等，食物在口腔中停留时间短，所以该过程主要在小肠内进 man等[73从Cichorium 行。而后，寡糖经小肠刷状缘上皮细胞上各种酶的作用生成 实验表明，抑制口-葡萄糖苷酶的IC。。为51．9 pM[7】。 葡萄糖及其他单糖，经小肠黏膜细胞吸收而被机体利用。 2．4酸酚性成分：对天然产物中r葡萄糖苷酶有抑制作用 2型糖尿病患者因胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗或二者 的酸酚性成分的研究多集中在活性方面。Gao等[8]从使君子 的共同作用，血液中的葡萄糖进入肝、肌肉和脂肪等组织细 科植物诃子中获得诃子酸，通过大量药理实验表明，诃子酸 胞及在细胞内的氧化利用发生障碍，同时，肝糖输出增多导 为麦芽糖酶的可逆非竞争性抑制剂，KI值为6．6弘mol／L) 致高血糖。由于血糖水平超过肾小管吸收葡萄糖的能力，部 对麦芽糖酶的抑制活性与剂量相关，在30mmot／L时抑制 分血糖随尿排出而形成糖尿病。因此，可以通过降低r葡萄 率为68％，IC。。为10．8弘mol／L；对麦芽糖酶一葡糖淀粉酶 糖苷酶活性，限制或延缓碳水化合物在消化道内分解，达到 复合物的抑制远远高于蔗糖酶一异麦芽酶复合物。Ozaki 预防和治疗这类疾病[2]。a一葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似寡 糖，能够在寡糖与旷葡萄糖苷酶的结合位点和a一葡萄糖苷酶 一个多羟基环状亚砜类化合物，