1型糖尿病的自然病程与遗传易感性——2009年ADA+Banting科学成就奖解读.pdfVIP

±垦蕉星遗盘查!!!!堡蔓!!鲞蔓!塑竺!堕!旦!坠!!望!皇￡塑堡!!!!!!!!y尘!!：盟竺1 ·643· ·执行主编专栏· 1型糖尿病的自然病程和遗传易感性 2009年ADABanting科学成就奖解读 杨涛纪立农 【关键词】糖尿病，1型；病程；遗传易感性 doi：10．3969／j．issn．1006—6187．2009．09．002 2009年美园糖尿病学会(ADA)将Banting科学成就奖多数TIDM是一种与HLA基因连锁的多基因性疾病， 颁给了美国科罗拉多大学巴巴拉·戴维斯儿奄糖尿病中心 也可见罕见的单基因遗传病所致。HI。A—DR和DQ等位基 (BarbaraDavisCenterforChildhood 因是最主要的决定因素，胰岛素基因的多态性其次，第=三位 Diabetes)主任George S．Eisenbarth教授，作为1型糖尿病(TIDM)研究的开拓者 和先驱，他阐明了T1DM是一种自身免疫性疾病，并根据其 LA-4等许多基因涉及，但是它们在预测糖尿病风险上的作 分子免疫学机制描绘了T1DM的自然病程，为日前的临床 用相当小，一般认为它们对疾病无预测作用。 诊断和防治提供了依据(本文中TIDM均指1A型糖尿病， HI。A 0A)，超过30％的该 即自身免疫糖尿病)。 T1DM高危基因璋!(在丹佛儿童中占2．4 Lecture以“T1DM未了的征基因型儿章将发展为T1DM，如结合DP等位基因情况，20％ Eisenbarth的Banting 程——从分子机制到防治”为题目，围绕T1DM自然病程进 具有该基因型的普通儿童将出现针对胰岛的自身免疫，而带 展，介绍厂自身免疫糖尿病的发病机制，尤其是HLA基因遗 有该基因型的TIDM患者的同胞发病的可能性高达80％。 传易感性和胰岛自身抗体在发病中的作用，以及目前T1DM 早期预测和防治的临床研究新进展。 很强的相关性。其中HI，A—DQ位点编码的异二聚体分子由 虽然日前T1DM是一种自身免疫性疾病的观点被广泛 两条链(a和B)组成。参与CD4+T细胞的免疫识别和抗原 接受，但最初大多数内分泌学家并不这样认为，当时最流行 递呈。DQ位点等位基因叮能是易感性的，也可能是保护性 的，程度可受DR等位基冈的影响，具有连锁不平衡性。例 的观点认为只有lo％的TIDM是自身免疫导致的，其他更 多可能的原因被认为是一种急性病毒感染。Eisenbarth在 开始他的研究之时，并不盲目相信没有研究数据支持的科学 与疾病的易感性相关，而DQBI*0602等位基因则具有明显 的保护性。除此之外，还有两种具有强保护性的单倍型，分 教条。他于1986年(发表在新英格兰杂志)提出了TIDM自 然病程进展的6个阶段，即遗传易感、环境诱发、胰岛自身免 疫、胰岛功能损伤、临床糖尿病和胰岛功能衰竭，一直延用到 DQAl-0201，DQBl*0303。 至今，因此Eisenbarth对T1DM发病机制的认识和理解做出 了重大贡献。 *0302基因型、父母或同胞患有T1DM的儿奄，如果没有保护 T1DM的发生是一种进行性的自身免疫过程伴胰岛功 能的持续下降，主要发生在遗传易感人群。某种尚不明确的 性抗胰岛自身抗体的风险为55％，而如果有一种上述保护性 环境因素(诱因)启动_r针对胰岛的特异性自身免疫过程，胰 基因，则表达抗胰岛自身抗体的风险为0，对于具有该基因型 岛特异性自身反应T细胞是导致胰岛功能损伤的直接原因， 且无TIDM亲属的儿童，发展为胰岛自身免疫的风险 多种自身抗体的产生是胰岛损伤导致胰岛细胞内抗原暴露 为20％[1]。 的结果，随着病程进展最终胰岛功能完全丧失。本文重点就 中