蛋白质组学在重型颅脑创伤的研究中的应用.pdfVIP

·638 · CHINAJOURNALOFEMERGENCYRESUSCITATIONANDDISASTERMEDICINEOctober2008,Vol.3,No.10 ·综 述 · 蛋白质组学在重型颅脑创伤研究中的应用 侯志勇 张赛 【中图分类号】TQ93 【文献标识码】A 【文章编号】1673-6966(2008)10-0638-03 重型颅脑损伤是一严重的伤病,其病死率和伤残 遭遇诸多研究瓶颈。由于蛋白质组的时间和空间多变 率均很高,是危害人们生命的急性创伤,但其发病与病 性，准确描述机体存在的全部蛋白质的状态及相关的 情演进明显区别于中枢神经系统其他遗传性疾病或获 蛋白质组是几乎不可能实现的。因此比较蛋白质组学 得性疾病。其发病形式的多样性，整体病程发展的不 应运而生。它通过比较某一生长阶段，正常与异常生 确定性及患者间的个体差异，给以蛋白质组学为基础 物样品（细胞、组织或体液等）中蛋白质表达水平的差 的方法研究带来巨大挑战。本文就当前新近发展的蛋 异，进行初步筛选找到与人类疾病密切相关的蛋白质， 白质组学技术在重型颅脑创伤研究中的可行性和应用 并结合其它生物学方法，如免疫印记、聚合酶链反应、 前景予以浅显分析。 酶联免疫吸附和免疫组织化学等方法明确其差异表达 程度，并进行功能验证和细胞定位，确定与疾病相关的 1 蛋白质组学的概念 目标靶分子，为临床诊断、病理研究、药物筛选和新药 1994年澳大利亚 Macquarie 大学的Wilkins 和 物研发等提供理论依据和数据参考。 Williams首先提出蛋白质组(Proteome)的概念，即一个 比较蛋白质组学的研究基础是尽可能最大程度消 [1] 除因年龄、性别、机体机能状态等引起的组间差异，然 基因组在特定时刻表达的全部蛋白质 。蛋白质组学 (Proteomics)是一门以蛋白质组为研究对象，以全面的 后通过定量蛋白质组学（QuantitativeProteomics）对生 [5] 蛋白质性质研究为基础，在蛋白质水平对疾病发生机 物样品中某些蛋白质的含量进行比较分析 。鉴于蛋 制、细胞模式及功能联系等方面进行探讨的科学。 白质组的复杂性、多样性和即时性，当前的比较蛋白质 蛋白质组学与基因组学概念相对应，都是从整体 组学研究在单因素诱因为主的疾病（如矽肺、结核、乙型 水平揭示生命规律和机体活动形式的学科，二者的根 肝炎、风湿、帕金森病等），以及基因遗传性疾病（色盲、血 本不同在于一个有机体的基因组是唯一确定的，但基 友病、X-连锁脑积水等）和基因突变性疾病（如肿瘤） 因组内各个基因表达的条件和程度随时间、地点和环 中显示出优良的应用前景。这些疾病的共同特点是病 境条件的不同而不同，因而它们的表达模式，即表达产 因简单，病程较长且病情相对稳定（恶性肿瘤除外），这 物的种类和数量随时间、地点和环境条件而存在差 为比较蛋白质组学研究的实施提供了可能空间。通过 异。蛋白质组是一个动态的概念，在同一个机体的不 对样品获取的可控性实现了对疾病的蛋白质组研究。 同器官、组织和细胞中，在机体的不同发育阶段，或不 [2-4] 3 蛋白质组学在重型颅脑创伤中的研究意义 同生理或病理状态下表现可以明显不同 。这种复杂 的基因表达模