2014CRLE3泛素连接酶复合体的研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2014, 36(2): 157– 168 DOI: 10.11844/cj cb.2014.02.9002 特约综述 本实验室的研究兴趣主要集中于调控肿瘤细胞生长、增殖的核心信号转导 与细胞代谢调节机制方面, 特别是发现关键信号蛋白的重要转录后修饰( 包 括磷酸化、泛素化等), 从而诠释肿瘤细胞生长、增殖/癌症发生、发展的分 子机制, 并为癌症的临床治疗提供新的思路与治疗靶点。 /PI.asp?id=146 CRL E3泛素连接酶复合体研究进展 刘相元 胡弘历 欧阳华芳 高大明* ( 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所, 细胞生物学国家重点实验室, 上海200031) 摘要 Cullin-Ring Ligase(CRL)是一大类E3泛素连接酶复合体的统称。它们有着相近的结构, 都由Cullin骨架蛋白、Ring结构域蛋白Rbx 1或Rbx2 以及底物识别亚基几个部分组成, 所包含Cullin 骨架蛋白的不同决定了CRL不同的构成与功能特点。经过近20年的研究, 对CRL功能和调控机制 的理解已取得了很大的进展, 该文拟对CRL的研究现状进行简单介绍。 关键词 Cullin; CRL; E3连接酶; 泛素化; 蛋白降解 CRL E3 Complexes: Assembled for Destruction Liu Xiangyuan, Hu Hongli, Ouyang Huafang, Gao Daming* (State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) Abstract Cullin-Ring Ligase (CRL) refers to a large family of ubiquitin E3 ligases composed of similar architectures, including a scaffold Cullin protein, a Ring protein (Rbx1 or Rbx2), and a substrate receptor module. Different Cullin protein decides the presence of other components in the same CRL complex. After nearly 2 de- cades of research efforts, much knowledge of CRL has been gained. This review is focused on giving a overlook of current understanding of functional and regulatory mechanisms of CRL complexes. Key words Cullin; CRL; E3 ligase; ubiquitination; protein degradation 前言 某些关键调控蛋白来实现调控的。靶蛋白的泛素化 细胞中的很多信号通路是通过泛素–蛋白酶体 一般需要三个酶的共同作用, 首先是E 1活化酶来活