动脉粥样硬化分子遗传学研究进展和转化医学应用.pdfVIP

16 ●专题笔谈● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2011年第3卷第5期 动脉粥样硬化分子遗传学研究进展与 转化医学应用 凃欣，王擎 （分子生物物理教育部重点实验室 华中科技大学生命科学与技术学院 华中科技大学人类基 因组研究中心，武汉 430074） 【摘要】动脉粥样硬化，是一类由遗传、环境因素及其之间的相互作用引起的复杂性疾病，主要包括 冠心病、心肌梗死、脑卒中等。自2007年，已有22项全基因组关联分析研究发现了超过40个动脉粥样 硬化相关基因，这极大地推动了动脉粥样硬化的分子遗传学研究进展，并为未来的转化医学研究和临 床实践提供了基础。 【关键词】动脉粥样硬化；全基因组关联分析；转化医学；基因检测 Abstract Artery atherosclerosis is a kind of complex disease caused by genetic factors, environmental 【 】 factors and their interaction; it includes coronary artery disease, myocardial infarction and stroke. Since the year of 2007, there are 22 genome-wide association studies identifying over 40 artery atherosclerosis related susceptibility genes; it promotes the molecular genetics of artery atherosclerosis to develop rapidly and also indicate that a new era of translational medicine is coming. Based on the genome-wide association studies, gene tests might be useful for prediction of artery atherosclerosis, and how to practice in clinics should be studies in future. Keywords Atherosclerosis; Genome-wide association studies; Translational medicine; Gene tests 【 】 动脉粥样硬化（atherosclerosis ，AS ）是一类 应用这些方法已发现了如MEF2A 、LRP6 、LDLR 由遗传、环境因素及其之间的相互作用引起的多 等多个CAD致病或易感基因。但是，AS是一种典 基因疾病[1-3] ，AS 常见疾病包括冠心病（coronary 型的由多基因控制、表型呈间断分布的复杂性疾 artery disease ，CAD ），心肌梗死（myocardial 病，遗传因素和环境因素的交互作用使得AS遗传 infraction ，MI ），脑卒中（stroke ），腹主动脉瘤 异质性和临床异质性较高，通过上述传统策略发 （abdominal aortic aneurysm ，AAA ）等等。AS具 现的致病／易感基因或突变仅可解释少数AS 的发 有一定的家族聚集性和遗传倾向，遗传易感性是 生原因，因此需要新的工具对AS等复杂疾病的分 其重要因素，发现AS致病或易感基因、研究其功 子遗传机制进行研究。 能及在疾病发生中的作用，是揭示AS发病机制、 随着人类基因组计划和基因组单倍体图谱计 特定病理生理过程的关键所在。 划实施和飞速发展，一种新的性状／复杂疾病的 1 全基因组关联分析 遗传分析策略-全基因组关联分析（genome wide 基于家系的连锁分析和候选基因关联分析是 association study，GWAS ）是目前研究复杂性状的 进行复杂疾病分子遗传学研究的两种传统策略， 主要