化瘀理肺方对大鼠肺纤维化氧化应激和MMP29活性的影响.pdfVIP

垂茎笠丝痤堡照友盟太基堕堑堡丝氢丝应邀区丛丛旦兰丝适丝丝暨瞳筮!垒塑 ·1213· 化瘀理肺方对大鼠肺纤维化氧化应激及MMP-2／9活性的影响 王琴刘世青王允山1 焦芳芳李长生2 (山东大学医学院附属千佛山医院呼吸科，山东 济南250014) (摘要】 目的研究化瘀理肺方对大鼠肺纤维化形成的千预作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、激素组，用1％ 戊巴比妥钠(35 mS／kg)腹腔内注射麻醉后，经气管内插管注入博莱霉素(5mg／kg)建寺肺纤维化模型，对照组注入生理盐水0．25ml作为正常对照， 从造模后的第2天起分别给予化瘀理肺方药物灌胃(中药组，13 组，25ms／kg)进行干预，于给药后的14、28 预防性治疗作用，可能通过抗氧化和改变MMP-2／9的活性而发挥作用。 【关键词)肺纤维化：化瘀理肺方；氧化应激；MMP-2／9+ [中图分类号) R563[文献标识码】A 【文章编号】 1005-9202(2009)10-1213-03 肺纤维化是多种原因引起的慢性肺间质性疾病的共同病 素+生理盐水)、中药组(博莱霉索+化瘀理肺方)、激素组(博 理过程，发病机制尚不完全明确。其病理特点包括肺组织间质 莱霉素+氢化可的松琥珀酸钠)、对照组(生理盐水+生理盐 细胞增殖、细胞外基质(ECM)增牛沉积及肺实质的重构，其中水)，中药组14只，其余每组lO只。用1％戊巴比妥钠 氧化应激的增强及ECM代谢失衡在肺纤维化的发牛发展中具 (35 ms／kg)腹腔内注射麻醉，固定四肢及头部，暴露声门，在额 有重要的作用¨】。ECM主要由基质金属蛋向酶(MMP)降解。镜直视下，将与1m1注射器相连的带接头硬脊膜外麻醉导管插 MMP-2和MMP-9的底物是Ⅳ型胶原，而后者是肺泡壁基底膜入气管，前3组注入0．4％博莱霉素0．25ml(5 ms／kg)，第4组 的重要成分，肺泡上皮细胞和基底膜的损伤是肺间质纤维化病 注入生理盐水0．25 ml作为正常对照，注药后立即将动物直立 理过程的关键问题。目前对肺问质纤维化临床E尚无有效的 旋转，使药物在肺内分布均匀。次日开始，中药组每天给予化 ‘治疗方法，近年来临床报道显示中医辨证与辨病结合组方用药 410 瘀理肺方药物灌胃(13 me,／kg)，激素组每天给予氢化可的 能提高疗效且副作用小。笔者在原有中医药防治肺纤维化理 松琥珀酸钠腹腔注射(25 mg／kg)，对照组和模型组每天给予生 论基础上，进一步探讨化瘀理肺方干预肺纤维化的作用机制。 理盐水(2 d和28 mi／只)灌胃。给药后第14 d每组各处死5 只大鼠(中药组处死7只)，取右肺中叶置于10％中性福尔马 1材料与方法 林固定。 1．4 1．1动物Wistar雄性大鼠44只，体重(200±20)g，清洁级， 由山东大学试验动物中心提供(动物合格证号为ssxk(鲁) 。 1．2药品与试剂化瘀理肺方由丹参、半夏、当归、水蛭、黄 芪、补骨脂、薏苡仁、鱼腥草、地龙等组成，所用中药为浓缩颗粒 工程研究所出品)说明书操作。 1．5 剂，由江阴天江药业有限公司生产(生产批号为0509025)，经 341 溶解配成含生药l S／L的溶剂，高压灭菌，4。C冰箱保存备 明胶酶谱法¨J，提