高中生物教学论文减毒沙门氏菌作为抗肿瘤和肿瘤基因治疗载体的研究进展(pdf).pdfVIP

2010~ 第 45卷 第 11期 生 物 学 通 报 减毒沙门氏菌作为抗肿瘤及肿瘤 基因治疗载体的研究进展木 廖咸水 程相朝 一 (河南科技大学动物科技学 院 河南洛 阳 471003) 摘要 减毒沙门氏菌在作为疫苗用于预 防疾病 的同时，其抗肿瘤特性及作为肿瘤基 因治 疗载体的研究 已成为研究热点。对沙门氏菌的抗肿瘤作用、减毒沙 门氏菌的抗肿瘤研究及减毒 沙 门氏菌作为肿瘤基 因治疗载体的相关研 究进展等进行 了较 系统的综述 。 关键词 减毒沙门氏菌 裁体 基 因治疗 中国 图书分类号 ：Q一1 文献标识码 ：A 随着分子生物学和基 因工程技术 的发展和完 多糖 (LPS)激发 了免疫系统 。1983年 Takayama等 善 。基因治疗逐步发展为肿瘤治疗 的新途径 ，并成 将 鼠伤寒沙 门氏菌 G30／C21注射至近交系豚 鼠移 为医学领域 的一个研究热点 。鉴于肿瘤基 因治疗 植瘤 内，对其有一定抑制作用 ，但 不能完全治愈 。 的主要难题之一是开发合适 的载体 ，而 以往使用 1997年 Pawelek等 曾研究过沙门氏菌从远端接种 较 多的病毒载体大多 因靶 向性 、安全性和可行性 部位对 多发肿瘤 的靶 向性 、肿瘤 内的选择复制 、肿 等方面的问题而限制 了基 因治疗 的发展 ，所 以 目 瘤阻滞及表达有 效基因的能力 。虽然沙 门氏菌本 前人们对低毒或无毒并具有靶 向性感染特性 的某 身抑制肿瘤生长 的作用机制还不清楚 ，但普遍 些细菌作为载体愈感兴趣 。为此就 目前研究热点 认为与菌体代谢产物激发机体 的免疫反应 ，分泌 之一 的减毒沙门氏菌作为抗肿瘤及肿瘤基 因治疗 多种细胞毒性效应 因子和蛋 白水解酶杀伤肿瘤 载体 的研究进展进行较系统的综述 。 细胞 ：沙 门氏菌与肿瘤细胞存在竞争营养及生 1 沙 门氏菌的抗肿瘤研究 长 因子 ，从而抑制 了肿瘤 的生长 ，及诱 导肿瘤 内 沙 门氏菌是一类胞 内侵袭革兰 氏阴性兼性厌 细胞 因子变 化 使肿 瘤 血管 凝 结 。促 进 肿瘤 包 氧菌 ，在有氧及乏氧环境 中均可生存 ，其本身也是 裹有关 ：另外 Pawelek等还证 明沙门氏菌毒力 岛2 一 种天然 的免疫佐剂 ，可诱 导机体产生一些炎性 (Salmonellapathogenicityislands2．SPI2)的表 达对 因子来增强机体 的先天保护性免疫反应 。有关研 于沙门氏菌发挥抗肿瘤效应是必需的。 究表 明。沙 门氏菌能优先选择性地在不 同大小的 2 减毒沙 门氏菌 的抗 肿瘤研究 肿瘤组织中聚集 ，形成集落 ，这是 由肿瘤本身 的微 早期研究表 明不仅沙 门氏菌本身对肿瘤有直 环境所 决定 的…，但这种 聚集 的机制还 没有完全 接 的溶瘤作用 。而且减毒株较野生株具有更好 的 阐明，目前认为可能是 由肿瘤 内部不 同于正常组 靶 向定植性 。因而利用各种基 因工程技术将沙 门 织的病理生理特点 以及沙 门氏菌 自身的特性共 同 氏菌染色体基 因组随机插入一个转座子或删 除一 作用 的结果 。肿瘤组织代谢旺盛 ，营养丰富，肿 段或几段致病基 因可 以实现毒力减弱而得到减毒 瘤 细胞生长迅 速而供血相对不足 ．易形成低氧 区 菌株 ，在 降低对宿主致病力的同时 ，仍可保 留其高 和肿瘤坏死 区，这为趋低氧代谢 的沙 门氏菌提供 度的免疫原性 ，从而为临床应用提供 了安全性保 了一个大量聚集和繁殖 的环境 。