工欲善其事必先利其器――罗格列酮降糖有效性与安全性十年评价.pdfVIP

临床研究点评 我们需要尽可能多的有火药物有效性和安全性的循证依据，才能 从巾加以甄别和筛选，发现真正有效的“利器”。作为噻唑烷_酮类 代表药物的罗格列酮已经经过了10年的考验，证明了其在糖尿病治疗 领域中价值和突出地位。 工欲善其事，必先利其器 ——罗格列酮降糖有效性和安全性十年评价 口解放军总医院内分泌科陆菊明 进入21世纪，2型糖尿病日益肆虐， 目前全球糖尿病患者已近2亿，其中中 国占了20％左右。为了对抗这场全球化 的“战争”，研究人员日以继夜地研发 更为有效的糖尿病治疗“武器”。近10 年来，糖尿病新药层出不穷，包括噻唑 烷二酮类、GLP一1、DPP一Ⅳ抑制剂、各 种胰岛素类似物等药物相继问世。面对 数目众多的新药，如何选择和应用对患 者来说最有效、最安全的药物?要实现 这一点，我们需要尽可能多的有关药物 有效性和安全性的循证依据，才能从中 加以甄别和筛选，发现真正有效的“利 器”。显然，作为噻唑烷二酮类代表药 不同病理生理学机制的影响，指出初诊 物的罗格列酮已经经过了10年的考验， 届年会上将最高奖项Banting奖授予了 证明了其在糖尿病治疗领域中价值和突 来自德克萨斯大学的RalphA．DeFronzo的2型糖尿病患者应给予生活方式干预 出地位。 教授。他在题为《从三英会到八重奏： 联合二甲双胍、噻唑烷二酮类(TZD) 胰岛素抵抗和B细胞功能衰竭是2型 2型糖尿病治疗新进展》的获奖报告中 和GLP-1受体激动剂的治疗方案。他认为 糖尿病发生的根本病因，这两者在糖尿 着重强调，要预防进展性的B细胞功能 TZD可与肌肉、脂肪组织的过氧化物酶体 病发生之前就已长期存在，是糖尿病各 衰竭，必须在T2DM自然病程的早期开始 种慢性并发症，尤其是大血管并发症的 治疗，应基于T2DM的病理生理机制，联加众多影响葡萄糖代谢的相关基因转录 “幕后元凶”。能否从根本上纠正或缓 合使用多种药物，以纠正多重病理生理 和蛋白表达，最终增加胰岛素敏感性。 解这两项病因，决定了药物降糖效果的 缺陷，而不是简单的降低糖化血红蛋白 TZD也可改善肝脏的胰岛素抵抗，抑制肝 强度和持续时间的长度。 (HbAlc)水平。 糖异生，减少内源性葡萄糖生成。TZD还 2008年美国糖尿病学会(ADA)第68DeFronzo教授通过分析药物对T2DM可通过抑制肿瘤坏死因子Q基因表达， N090 36I中国处方药20099 说明罗格列酮和曲格列酮一样具有显著 减缓脂肪分解速度，降低血中游离脂肪 年，EMPIRE研究比较了二甲双胍单药剂 酸水平。此外，TZD还可对胰岛B细胞产量递增和二甲双胍联合罗格列酮治疗的 的预防糖尿病的作用，优于现有其他药 生直接的有益效应，如促进胰岛B细胞 疗效。结果发现，联合治疗组的HbAlc水物的作用，与强化生活方式的预防效果 存活、维持B细胞数量、减轻胰岛淀粉 平下降更明显，达标率更高，同时不良 一样。 样变性、对抗炎症以及促进胰岛素合成 反应更少。上述两项研究为罗格列酮联 我们都知道，药物是把双刃剑，在 等，他还指出，胰岛B细胞功能衰竭比 合治疗奠定了坚实的基础。 考虑有效性的同时也必须高度重视安全 性问题。 我们想象得要早，而TZD类药物是唯一一 那么单药治疗呢?UKPDS研究中，由 类具有明显胰岛且细胞保护作用的药 于很多患者应用了联合降糖治疗，所以 物。显然，从病理生理的角度来说，罗 很难进行单药间疗效的比较，此外，二 肝脏毒性 格列酮是治疗2型糖尿病的上佳之选。事 甲双胍、磺脲类和胰岛素治疗都可在短 上市之初，糖尿病医生对罗格列酮 实上，临床应用的大量证据也已证实了 期内改善患者的血糖控制，但是不能预