精神分裂症相关基因的连锁不平衡分析和功能研究-附件2.DOC

附件2 论文中英文摘要 作者姓名：唐茹琦 论文题目：精神分裂症相关基因的连锁不平衡分析和功能研究 作者简介：唐茹琦，女，1981年02月出生，2003年09月师从于上海交通大学贺林教授，于2008年06月获博士学位。 中 文 摘 要 精神分裂症是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的的精神’区域可能存在着能影响疾病风险的功能位点，从而进一步证实了Epsin 4是精神分裂症的易感基因。 研究报道PIK3C3基因核心启动子区域的两个多态性位点可能是精神分裂症潜在的功能变异。我们在中国汉族散发人群中对这两个位点进行病例-对照分析，包括556个病人和563个正常对照。研究结果发现这两个位点在病人和正常人中等位基因的频率有显著性差异。其次，我们用荧光素酶报告基因系统检测发现这两个位点组成的单倍型对基因转录活性有显著性影响（P=0.002），Hap T/C比Hap C/-的转录活性高出20%。综合连锁不平衡分析和荧光素酶报告基因的实验结果，我们支持PIK3C3是精神分裂症的易感基因。 基于中国汉族人群的病例-对照分析和核心家系的研究均支持IL-10基因启动子区的遗传变异和精神分裂症关联。为此我们开展功能研究来检测这些位点是否是精神分裂症的功能变异。首先使用凝胶迁移检测和疾病关联的SNP是否会影响某些转录因子的结合。其次，采用荧光素酶报告基因的方法检测这三个SNPs组成的单倍型对基因转录活性的影响。然而以上两个实验都没有得到阳性结果。因此，我们认为这些SNPs是和潜在的功能位点处于连锁不平衡状态。 本论文在连锁不平衡分析的基础上，结合功能研究对Epsin 4、PIK3C3和IL10三个精神分裂症相关基因进行研究，为精神分裂症分子遗传学研究提供了新的证据。 关键词： 精神分裂症，连锁不平衡分析，病例-对照研究，传递不平衡检验，功能研究 LINKAGE DISEQUILIBRIUM AND FUNCTIONAL STUDY OF SCHIZOPHRENIA RELATED GENES Tang Ruqi ABSTRACT Schizophrenia is a severe psychiatric disorder that affects about 1% of the world’s population. The disorder is characterized by psychotic symptoms in particular delusions and hallucinations, reduced interest and drive, altered emotional reactivity and disorganised behaviour. It is suggested that schizophrenia is contributed by genetic and environmental factors, and genetic factors play a dominant role. Nevertheless, due to the lack of Mendalian forms, the heritable model of schizophrenia is very complex. There are multiple susceptibility genes, each of small effect, which act in conjunction with environmental factors. Moreover, schizophrenia is absent of a diagnostic neuropathology or other biological marker. Therefore, the search for chromosome loci and genes have been slow and frustating. During the past two decades, linkage and association studies have been the main approaches in searching for complex disease genes. To date, there have been several successful examples where candidate genes such as NRG1, G72, DTNBP1 were identified through association analysis targeting chromosome regions