GPM变化新要求和QC重点.docVIP

《药品生产质量管理规范》（1998年修订） 实施以来的变化、要求 和现场检查中的部分重点 沈国柱 2005年12月 我国从1982年实施GMP开始,由原中国医药工业公司参照国外一些先进国家的GMP制定了《药品生产理规范》（实行稿），并开始在国内少数制药企业 中试行。至今已有24个年头，但在国内，较少提及c-GMP，即现行的GMP，c-GMP并不限定于某一已经发布的GMP文本，更多的强调GMP条款的修订和发展。 随着科学技术的发展以及人们对GMP认识的提高，对某些条款会作出修改，一般来说是提出更高的要求。在美国就GMP的发展和更新，在很大程度上是由FDA来决定，FDA具有最终决定权，其修改有较规范的程序，并且具有很高的透明度。每年由FDA汇集“483”表（重大缺陷表）的内容，提出修改草稿，进行公布，广泛征求意见，该阶段为“公告阶段”，即“FR”阶段。各制药公司在此阶段可以提出各自意见，FDA在听取不同意见后，根据实际可行的原则来作出决定并发布执行，即“CFR”阶段。 美国很多制药企业虽然在实施GMP方面有较高的水准，但基于剧烈的商业竞争，各制药公司都有专门的部门，专门的人从事目前的GMP发展新动向的跟踪和研究，了解FDA动向和态度，以不断调整企业的GMP，这就是c-GMP的理念。我国制药企业和药品管理部门必须对c-GMP有充分的认识和了解，也应及时了解FDA的最新动态，跟上国际潮流。例如一个非常重要的信息就是FDA对无菌注射液生产中的除菌过滤的要求已从原来的10-6提高到10-9（当然目前尚处于FR阶段）。 GMP（1998年修订）实施以来的一些调整变化 ●我们现在执行的“药品GMP认证检查评定标准” （225条） 的2601*、4301*、4409*比照星号管理 ——2000年11月8日北京检查组长会议决定。 2601仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通 风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合贮存要 求按规定定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。 4301有特殊要求的物料、中间产品和成品是否按规定条件贮存。 4409易燃易爆和其它危险品是否按规定验收、贮存、保管。 2003年底225条修改为235条后，对1801、6802提升为星号管理 ——2003年的药品GMP检查指南（通则部分） 。1801洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染，100级洁净室（区）内是否设置水池、地漏。 6802批生产记录是否保持整洁、无撕毁和任意涂改现象。批生产记录填写错误时，是否按规定更改，批生产记录是否按批号归档，保存至药品有效期后一年。 关于原料药起始步骤划分问题 ——药品认证交流第一期 综合世界卫生组织药品GMP和ICH药品GMP中有关原料药的规定，原料药GMP认证起始步骤划分表达为：“原料药生产应从对原料药质量有关键性影响的步骤开始按照GMP生产。原则上说，化学合成的原料药的生产质量控制应从形成原料药的主要结构单元的工艺过程开始，其它工艺方法（如发酵、提取、纯化等）制备的原料药，起始步骤应根据每个原料药的具体特性制定，并获得国家食品药品监督管理部门的批准。 企业实际执行的生产规程至少从“粗品”前一步反应开始按药品GMP要求生产。 ● 关于制剂厂对进厂原辅料检验事项 ——药品认证交流第二期 对进厂的原料药必须全项检验；辅料、包装材料在有供应商提供的该批物料全项检验合格报告单原件的基础上，企业可以只做部分项目检验；对由本企业生产的原料药，可在具有该原料药出厂检验合格报告后转入制剂车间使用。 ●关于委托检验事项 ——药品认证交流第二期，国食药监安[2004]108号 （１）企业必须有自己的检验部门和相关检验设备，并对原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等进行检验。 （２）药品生产企业在对进厂原辅料、包装材料的检验中，如遇使用频次较少、检测仪器较昂贵，企业暂时无法具备对该项目的检测能力，如动物实验、红外、核磁共振等，相应的检验项目可以向具有资质的单位进行委托检验。上述检验项目如有委托行为，受托方应相对稳定。