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1999 ; 26 (4) 生物化学与生物物理进展 Prog. Biochem. Biophys. 3·35 ·
内耳发育研究的新进展
———神经营养素及其受体的调控作用
胡 兵 陈湘川
( 中国科学技术大学生命科学学院, 合肥 230026)
( ) ( )
摘要 近年来 , 对神经营养因子 neurotrophic factors 尤其是神经营养素 neurotrophins , N Ts 及其功能性受体
———酪氨酸激酶受体 TrkA 、TrkB 、TrkC 的研究进展迅速. 这些因子能够促进神经元的存活、生长、分化以及
损伤后的修复. 应用免疫组化、原位杂交和基因敲除小鼠模型等方法研究这些因子及其受体在内耳发育中的调
控作用 , 可以在细胞、分子水平上提供有关内耳发育机制的新认识. 外源性神经营养素可能在临床治疗失聪上具
有潜在的应用价值.
关键词 神经营养因子 , 酪氨酸激酶受体 , 基因敲除 , 内耳
学科分类号 Q437
自 LeviMontalcini 1956 年发现神经生长因子 用而固定. 听神经节细胞由发育中的耳的前腹侧部
(N GF) 并因此获得 1986 年的诺贝尔医学奖以来 , 分形成 , 迅速迁移并使其突起伸展至相应的外周
该家族中其他成员如脑源性神经营养因子 ( ) ( )
内耳 和中枢 脑干 的靶位置. 内耳由司平衡
(BDNF) 、神经营养素3 (N T3) 和神经营养素 的前庭和司听觉的耳蜗组成. 它不仅接受来自前庭
4/ 5 (N T4/ 5) 等相继被纯化或克隆 , 其相应的功 ( )
和耳蜗 螺旋 节细胞的传入神经支配 , 还接收中
能性受体 Trks 也已被克隆并确认. 有关这些因子 枢的传出神经和颈上神经节的自主神经的支配. 耳
及其受体的结构和功能等介绍已有一些综述见诸国 传出神经元起源于面运动神经元 , 迁移至特定的位
内期刊[1 ,2 ] . 近年来 , 有关内耳的发育分化受神经 置并发出传出神经通过第八对脑神经的前庭根分别
营养因子调控的报道增多[3 ] . 本文综述应用原位 支配耳蜗和前庭的感觉上皮细胞. 因此 , 内耳接受
杂交和基因敲除小鼠模型等方法研究内耳的神经发 以下三个不同来源的神经纤维的支配: a 听基板 ,
育与某些神经营养素及其受体的关系的最新进展. ( )
它形成内耳的传入神经元 前庭和耳蜗节细胞 以
前庭和耳蜗神经元以及支配内耳的自主神经和 及感觉上皮细胞 ; b 脑干基底层 , 它形成内耳的传
传出神经的存活均可能受某些神经营养素及其受体 出神经元; c 神经嵴 , 它形成颈上神经节 ( 内耳的
的调节. BDNF - / - 或 TrkB - / - (BDNF 或 TrkB 基 )
自主神经支配 . 很可能存在不同的分子引导或维
)
因敲除 的小鼠全部丧失对半规管的神经支配 , 并 持这些不同的神经支配.
且减少了对耳蜗顶部和中部的外毛细胞的神经支
配.
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