第八章 细胞信号传导.pptVIP

第八章 细胞信号转导 细胞通讯、信号传递的概念 信号传递的类型：表面受体、细胞内受体 信号传递的特点 本章重点 细胞内受体的结构特点及相应的配体 Ｇ蛋白介导的信号传递通路（配体、受体、组成成分、效应分子及细胞效应） 受体酪氨酸激酶的信号传递 信号传递的特点 一些重要的名词解释如第二信使、分子开关 一、概念 一、概念（细胞通讯） 细胞通讯方式： 分泌化学信号进行通讯 （内分泌、旁分泌、自分泌、化学突触） 接触性依赖的通讯：细胞黏着或细胞-　基质黏着 间隙连接（植物胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联 一、概念（受体与配体） 受体(receptor)：能特异识别和选择性结合某种信号分子从而将胞外信号转变为胞内信号，启动细胞生理效应的物质，多为膜内在蛋白（糖蛋白），也有些是糖脂。根据存在部位，可分为细胞内受体和细胞表面受体。 配体：相应的信号分子。根据其溶解性可分为亲水性信号分子和亲脂性信号分子。信号分子分类见Ｐ２２０表８-１ 一、概念（信号传递与信号通路） 二、细胞的信号传递 细胞内受体介导的信号传递 细胞表面受体介导的信号传递 整联蛋白介导的信号传递 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 细胞内受体: 位于细胞内（胞质或核中），对应配体为亲脂性信号分子如甾类激素 、甲状腺素、维生素Ｄ、视黄酸 受体的结构特征：C端激素结合位点；中部为DNA、Hsp（抑制蛋白）结合位点；N端转录激活结构域 信号传递过程：受体（与抑制蛋白结合） 激素 构象改变，抑制蛋白解离，DNA结合位点露出 与DNA结合 基因表达（初级反应阶段 次级反应阶段） （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 细胞内受体的实质为：激素激活的基因调控蛋白。受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 例：NO的信号传递 NO可快速扩散透过细胞膜，引起平滑肌松弛而舒张血管。 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L-精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L-瓜氨酸。 NO作为局部介质，在很多组织中发挥作用。胞内受体为鸟苷酸环化酶。 （一）、通过细胞内受体介导的信号传递 NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶 　→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑 　肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血 　流通畅 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体 　内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号　转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 细胞内受体的结构和作用机制 （二）、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 细胞表面受体: 对应配体为胞外亲水性信号分子如神经递质、多肽类激素和生长因子等。 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道偶联受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptor） ?酶偶连的受体（enzyme-linked receptor） （二）、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道偶联受体介导的信号跨膜传递 ● G-蛋白偶联受体介导的信号跨膜传递 ●酶联受体介导的信号传递 1.离子通道偶联受体介导的信号跨膜传递 受体本身为离子通道， 即配体门通道（ ligand-gatedchannel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 分为： 阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体； 阴离子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受体。 1.离子通道偶联受体介导的信号跨膜传递 乙酰胆碱门控Na+ 和Ca2+通道。 2. G蛋白偶联受体介导的信号跨膜传递 相关概念 cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白偶联受体介导的离子通道 GPLR信号通路的失活（desensitization） （1）. 概 念 G蛋白偶联的受体：为7次跨膜的单条多肽； 胞外为N端，识别信号分子； 胞内为C端，与G-蛋白偶联； 螺旋5、6间的结构对和G-蛋白的作用很重要。 （1）. 概 念 G蛋白：为三聚体GTP结合调节蛋白的简称。 结构：由a、β、γ三个亚基组成，分子量为80~100KD。其中， β、γ亚基紧密结合(二聚体），a亚基为功能亚基，具GTPase活性。 类型：活化型G-蛋白（Gs） 抑制型G-蛋白（