MAPK信号转导在糖尿病肾病免疫机制中作用地研究进展.pdfVIP

矗■珥亭杂寿。2们1。21(2)：71～73 1 CHINESE OFMICROCIRCULATION @201 JOURNAL MAPK信号转导在糖尿病肾病免疫机制中 作用的研究进展 刘晔1综述 赵林双2审校 [中图分类号]R587．2Q257[文献标识码]A[文章编号]1005—1740(2011)02一0071一03 2 Diabetes 啊来越多的研究结果表明2型糖尿病(Type 化位点中间被一氨基酸隔开，构成三肽基TXY。不同的 MAPK亚族成员，其双磷酸化位点之间的X残基不同。 舅；I啊Mellitus，T2DM)的发生与自身免疫机制有关。糖尿 —■一病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)发病的免疫机制 研究已成为T2DM研究的重点课题之一。丝裂原活化蛋白 ActivatedProtein 激酶(Mitogen Kinase。MAPK)家族作为 不同的MAPKK激活，使MAPK级联反应构成一个复杂的 免疫家族中的一员．是DN不同信号通路的交汇点。在其信 调节网络[s]。 号转导中扮演重要角色。本文就其目前研究进展综述如下。 以MAPK为核心的信号转导是一个底物磷酸化级联反 应．受到蛋白激酶磷酸化与去磷酸化调节，磷酸化使其活化。 1 MAPK的组成和调节 而去磷酸化使其失活。调节MAPK磷酸化的主要是丝裂原 1．1 MAPK的组成 ActivatedProteinKinasePhos- 蛋白激酶磷酸酶(Mitogen MAPK是联系细胞膜受体与细胞内重要调节靶目标的 重要传递者。在真核细胞中，已鉴定出四条MAPK信号转 只有在受到如氧化应激、丝裂原、紫外照射等的刺激下才被 导通路：即细胞外信号调节蛋白激酶(ExtracellularSignal- 诱导。并且在转录水平上受到多种因素的调节，以不同方式， Protein regulatedKinase．ERK)通路、c-Jun氨基末端激酶 不同程序诱导MKPs的表达c6]。且现已证实，涉及信号转 N-terminal (c-Jun Kinase。JNK)／应激激活的蛋白激酶 导的细胞膜受体中最大的家族一G蛋白偶联受体(G-pro· (StressActivated Protein Kinase，SAPK)通路、p38MAPK MAPKinase-1， 通路、ERK5／大丝裂素活化蛋白激酶-1(Big 且介导一系列免疫反应，导致组织损伤。正是这种表达而产 BMK一1)。它们被不同的细胞外信号激活，产生不同的效 生不同的病理效应，因此成为研究疾病发生发展所要关注的 应[2]。MAPK被活化后可磷酸化核转录因子和其它蛋白激 重点。 酶等多种底物。调节相关基因的转录，进而参与细胞生长、发 育、分裂及细胞间的功能同步等多种生理过程，并在细胞恶 2 MAPK信号转导通路与DN的关系 性转化等病理过程中起重要作用[3“]。 2．1 高糖环境诱导DN与MAPK信号转导通路 1．2 MAPK活性的调节