miRNA作为冠心病生物标志物地研究进展.pdfVIP

【5】王阶，李建生，等．血瘀证量化诊断及病证结合研究【J】．中西医结合学报，2003，l(1)： 21．24 【6】张复生，闫晓霞．心率变异性研究发展概况阴．心脏杂志，2000，12(2)：122-125 【7】张静冠心病与心脏自主神经异常冲动异常的关系明实用医技杂志，2007，14(26)： 3619-3620： f8】王煜，李轶炜，邓洁．心率变异性与心血管疾病叨医学研究杂志，2008，37(2)：11—13 【9】徐蓉娟：西医内科学；北京：中国中医药出版社．2007．15：lIg．125 【10】中华心血管病杂志编委会心率变异性对策组．心率变异性检测临床应用的建-议[f1．中 华心血管病杂志，1998,26(4)：252．255 mi RNA作为冠心病生物标志物的研究进展 虞桂，王阶 (中国中医科学院广安门医院心内科，北京 100053) 摘要：冠心病是一种常见的复杂疾病，对于冠心病的筛查、诊断、危险分层和预后仍然 需要新的生物标志物来准确、敏感地提供早期预警。miRNAs(microRNAs)是一类非编码 的小RNA分子，可以导致其靶mRNA的降解或阻碍其靶mRNA的翻译。miRNAs与冠心 病密切相关，运用血液循环中的miRNAs作为冠心病生物标志物(biomarker)具有可行 性和一定的优势，目前的临床研究已经进行了初步探索，未来还需要进一步深入研究． 关键词：冠心病，miRNA，生物标志物 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryarterydisease，CAD)是··个持续的社会经济问 disease)，是指南多个基凶和环境凶 题，严重危害人类健康。CAD属于复杂疾病(complex 素共同作用，导致众多基因突变、表达调控紊乱等冈索引起的蛋白质功能及互作关系紊乱、 代谢和信号通路异常。【lJ作为一种复杂疾病，虽然已有··些相关的冠心病生物标志物 (biomarker)，但它的筛查、诊断、危险分层和预后仍然需要新的生物标志物来准确、敏 感地提供早期预警，为临床医生决策提供了辆助诊断和治疗的依据。 碍其靶mRNA的翻泽。¨1miRNA的研究为进’步揭示复杂疾病的发病机制提供了方向．也 可作为疾7卤诊断、预后的新的牛物标志物。几前研究表明miRNA与冠心舾密切相)∈。运 用miRNA竹．为冠心病生物标忠物的研究已经取得了令人瞩目的进展，现综述如下： l miRNA的产生和作用机制 启动RNA诱导的沉默复合物(RNA．induced silencingcomplex，RISC)的装配。miRNA链通 从而行使功能，I_j时miRNA·链破特异的醑解渊。成熟miRNA采_『玎抑制迹是阡解得方式 86 调节其靶基冈的表达，取决于miRNA与靶mRNA间的互补程度，即“种子区域’’(指miRNA 5’端第二位到第八位的核苷酸序列)与靶mRNA3。端的互补性。如果两者不完全互补，则 miRNA抑制mRNA的翻译；若两者完全互补，则直接使mRNA降解。旷叫 2miRNA与冠心病的相关性 MiooRNAs对基因表达有负向调控作用，对健康和疾病的很多生物学过程有关键的影 响。冠心病的主要病理机制之一是动脉粥样硬化斑块的形成造成冠状动脉内腔的狭窄或梗 阻。嘲动脉粥样硬化(athcrosclerosis。AS)是一个多因素影响的病理过程，血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmuscle cell，VSMC)的增殖和向内膜迁移是AS斑块形成的重要因素。17J miR一145是VSMC表型的标记者和调节者，可以控制内膜病变的形成，在动脉粥样硬化模型 中明显下调。嘲单核细胞向内皮下的迁移是AS斑块形成的关键步骤，血管细胞表面黏附分 adhesionmolecule 子．1(vascularcell l，VCAM．1)可以使血流中的单核细胞与内皮细胞黏 附并大量进入内皮下。摄取脂质并转化成巨噬细胞。19lIIliR．126可以抑铝tJVCAM．1的表达， 从丽调节单核细胞向内膜下的转移。IIoJ巨噬细胞摄入大量脂质变成泡沫细胞，初步形成AS 斑块。在巨噬细