肠道天然免疫抗HIV作用及中医药干预的研究.pdfVIP

肠道天然免疫抗RIV作用及中医药干预研究 张清仲，符林春·．张苗苗，陈静，周红燕，徐培平 (广州中医药大学热带医学研究所，广东广州510405) 摘要：天然免疫系统是机体抵御外来病原体的第．道防线，在此基础上衍生出十分复杂的获 得性免疫反应。肠粘膜系统是HIV复制的重要贮存库，我们通过艾滋病肠道症状机制的研 究，发现在HIv的感染致病过程中，肠道粘膜先天免疫发挥着重要的作用。我们长期的临 床和实验研究发现中医药能够改善肠道粘膜天然免疫功能。因此提出应用中医药诱导肠黏膜 天然免疫可能有助于清除病毒，从而降低血浆病毒负荷。 关键词：天然免疫 艾滋病 肠道中医药 消化系统是艾滋病最常见累及的系统之．，高达90％上的HIV感染者和AIDS患者在病 程中可表现有程度不等的消化道症状【¨。我们的研究显示【2】：HIV／AIDS患者消化道症状出 现频率高低分别为：腹泻、纳差、咽部不适、胃胀胃痛、吞咽困难、腹胀腹痛、恶心呕吐、 肛门不适、胁痛、便秘、呕血黑便、黄疸。该研究显示HIV／AIDS患者消化道症状出现频率 最高的是腹泻和纳差，分别为82．5％和80*,4。其发生的原因，与HIV进人体内，激活人体 天然免疫与攻击表面具有CD蛋白分子的T淋巴细胞、单核巨噬细胞、NK细胞，使感染者 体内CIM+T淋巴细胞进行性降低有关。 l天然免疫在抑制HIV中的作用 天然免疫反应(In．nate recognitionreceptor，PRR)。Toll样受体(Toll．1ike 用，作为．种重要的模式识别受体，主要表达于巨噬细胞和DC表面，构成机体抵御病原体 kille 入侵的第一道屏障。自然杀伤细胞(NaturalCells，NK)是天然免疫系统中的重要细胞，它 来源于多能造血干细胞，与T、B细胞．样是主要的淋巴细胞群。NK细胞表面表达CD56抗 原，但不表达T细胞受体复合物(TCR)。在机体T、B淋巴细胞形成抗原特异性反应前，NK 细胞己进行了天然免疫反应：分泌细胞因子、促进活化的CD4细胞向Thl辅助效应细胞分 化，抑制细胞内病原体的增殖。CD56、CDl6是NK细胞表面的经典抗原，亦可表达在T 胞成熟且具有杀伤活性的重要标志。在人免疫缺陷病毒(HIV)感染早期，具有杀伤功能的 CD8+T淋巴细胞即表现出抗病毒作用且贯穿于疾病的整个过程[41，因此具有CD56的CD8+T 淋巴细胞在抗病毒中具有重要作用。新近研究报道：HIV感染者CDS+T淋巴细胞上表达的 CD56或CD56、CDl6低于HIV-1阴性健康对照刚孓6|。GeihenLYnn和其助手【7J对CD8+T NF-r,B途径米抑制HIV的转录。 Baier掣8J报道了在健康的SIV感染的非洲绿猴身上发现了CD8+T淋巴细胞产生的具有 趋化作用的细胞冈子IL．16具有抗病毒活性。此外，HIV共受体CXCR4的配体一基质来 i 【基金项日】国家科技重大专项(编垮：2008ZX0005—005) 4 ·通信作者 巴细胞特有的，通常也不影响HIV的转录。还发现的一种也是由CD8+T淋巴细胞产生的白 血病抑制因子(Leukemia fac．tor，L田同样是H1V-I有力的抑制因子，其活性浓度 inhibitory 仅为B趋化因子的百分之一，能够在病毒逆转录之前发挥效应[91。Disz等【lo】利用SSH-PCR (Suppressive with chain subtractivehybridizationpolymerisereaction)确定了与CD8+T淋巴细 胞非细胞毒性抗HⅣ反应的相关基因．发现49个基因在HIV感染的双胞胎CDS+T淋巴细 胞上高表达，并抑制了病毒的复制。其中7个基因证实与特定的免疫反应相关，它们参与T 细胞受体的活化、NK和细胞毒性细胞的活化以及干扰素的路径。这些基因的存在可能反映 了Hiv感染期间CD8+T淋巴细胞的多重功能． 2肠道粘膜先天免疫在抗HIV中的作用 人体85％的淋巴样组织和90％的淋巴细胞定位于胃肠道组织内，而且80％-90％的免疫 球蛋白生成细胞(浆细胞)也位于肠道内，而外周血的淋巴细胞只占总淋巴细胞的2*／*-5％．可 见，胃肠道组织是人体最大的免疫器官。体内总T细