丙型肝炎病毒受体地研究进展.pdfVIP

丙型肝炎病毒受体的研究进展 姚敏 吕欣 第四军医大学基础部微生物学教研室西安710032 【摘要】丙型肝炎病毒(HCV)受体一直是HCV研究的热点之一，除了已经提出的可能 受体：CD81、低密度脂蛋白受体、粘多糖、清道夫受体及C型(钙离子依赖型)凝集素DC／L 受体分子的研究进展作一综述。 Cvirus，HCV)是引起人类严重肝脏疾病的主要病原体之一， 丙型肝炎病毒(HepatitiS 初步估计全世界约有I．7亿感染者，约占全球人口总数的3％，其中大部分病例为慢性感染，可 缓慢进展为肝硬化和肝衰竭，与肝细胞癌的发生也有密切关系。HCV属于黄病毒科肝炎病毒属， 有包膜的单正链RNA病毒，目前已经确证HCV包膜糖蛋白E1和E2是与受体结合的关键性分子， 自然状态下E卜E2以二聚体形式表达在HCV表面，通过与靶细胞表面特定受体相互作用而使HCV 病毒感染细胞，造成肝细胞损害。其中E2被认为是最重要的分子，在与受体的结合中发挥着关 键作用。 HCV进入宿主细胞的研究一直受制于没有长期稳定的敏感细胞系和小动物培养模型，现今 膜蛋白是HCV的功能性包膜糖蛋白E1和E2，衣壳来自于人免疫缺陷病毒(HIV)或鼠白血病病 光素酶等报告基因，在进行HCV侵入细胞的研究中，感染细胞的数量可通过高敏感的荧光分析 大量子代感染性病毒颗粒，使得在体外研究HCV的完整生活周期成为可能[2】。自1998年HCV的 第一个可能受体CD81被发现以来，有关HCV受体的研究不断深入，HCV其他的受体和辅助受体 1 CD81 蛋白，属于四次跨膜超家族(TM4SF)。N端、C端均在胞浆内，四次跨膜形成2个疏水的细胞外 E2的结合识别区，其中对E2- 环：SEL，LEL。其中LEL上的4个Cys形成2个二硫键，是与HCV CD81结合非常必要[3】。 较早期的研究发现，在所建立的HCV短期培养细胞系中，人肝癌细胞系HepG2和蚊AP61细胞表 面不表达CD81，但可以与HCV E2和CD81的相互作用对HCV的感染非常重要。如 胞相近【5】。但随后也有更多的证据证明HCY Lindenbachl2]的研究表明，HCVcc的侵入可以被可溶性的重组CD81LEL阻断。使用HCVcc体 H77一S病毒侵染 感染细胞也有同样的结果[6】。Yi等[，】报道了CD81抗体可以有效的阻断HCV Huh--7．5细胞，说明H77-S病毒侵入细胞有赖于病毒与细胞表面CD81的相互识别。 目前比较一致的看法是HCV通过包膜糖蛋白E2与CD81特异性结合，使病毒吸附于宿主细 胞表面，但由于CD81介导的内吞作用弱，因此它可能只是HCV附着受体或穿入辅受体，即只承 担吸附的作用，是介导HCV入侵细胞并建立感染的起始环节，而病毒最终进入细胞可能还需其 将JFHl 的细胞，结果发现侵染率并不受CD81表达水平的影响，因此认为CD81在HCV细胞对细胞的方 式传输中不发挥作用。 2 低密度脂蛋白受体(LDLR) 结构域、EGF前体结构域、含糖基结构域、跨膜结构域、胞浆结构域5个区域构成。LDLR广泛 分布于肝脏、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等。其主要功能是通过摄取胆固醇进入细胞内， 用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。 LDL与细胞膜上的LDL受体结合，并通过受体介导的细胞内吞作用而被摄入细胞中。在感 相互作用从而结合并进入细胞内。研究发现HCV能够与脂蛋白结合，从患者血清中分离到的感 假性病毒感染细胞后发现，LDLR相关分子可以部分阻断El假性病毒的感染…】。体内实验还发 苷酸序列的改变和HCVl感染后的自我限制以及抗病毒药物的反应有着相关性。 白结合，而脂质体EI-E2却不与(V)LDL结合，可能是因为参与结合的区域在包装入脂质体后 无法与(V)LDL接近，如果这种体外包装类似于体内包装好的病毒颗粒，那么病毒与脂蛋白的 结合可能发生在HCv颗粒包装时或之前，或者参与了HCV从内质网出芽，有趣的是VLDL也是在 是必需的，可能分别在HCV感染的不同阶段起作用。VLDL与HcV的结合还有待进一步确定。