HPLC测定复方阿莫西林盐酸氨溴索口服后体内血药浓度及药动HPLC测定复方阿莫西林盐酸氨溴索口服后体内血药浓度及药动学.pdfVIP

2012 年全国医院药学（药事管理）学术会议（福建 武夷山） HPLC 测定复方阿莫西林盐酸氨溴索口服后体内血药浓度及药动 学 陈杏, 宋金春 （武汉大学人民医院药学部，湖北 武汉 430060 ） [摘要]目的：建立 HPLC 法测定家兔血清中复方阿莫西林盐酸氨溴索浓度及药动学研究的方法。方法：色谱柱Inertsil ODS-2 柱（5μm ，4.6×150mm ）；以甲醇-0.01 mol·L-1 醋酸铵溶液（8:92，以醋酸溶液调节pH 至 4 ）为流动相，流速 -1 -1 1.0 mL·min ，柱温：25 ℃，检测波长为 244 nm 。结果：血清中的阿莫西林的线性范围为 12.5~200 μg·mL （r=0.9996 ， n=8)；日内和日间精密度均小于 10%，低、中、高3 个浓度的平均回收率分别为 102.7%，100.44%，100.66%。结论： 本实验建立的分析方法专属性好，灵敏度高，可为阿莫西林盐酸氨溴索在家兔体内的药动学研究提供参考。 [关键词]高效液相色谱；阿莫西林；血清；药动学 阿莫西林(amoxicillin)是一种广谱半合成 β- 内酰胺类抗菌药物，在临床广泛用于治疗急慢性呼 吸道感染，也可用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃体炎。盐酸氨溴索（ambroxol)是一种黏痰溶解剂， 可降低痰黏度，稀释痰液，使其易于咳出，并减少过敏物质的释放，改善呼吸状况。临床研究发现， 盐酸氨溴索可增加阿莫西林在肺部的浓度[1-3] 。目前，国内尚未有阿莫西林盐酸氨溴索的复方制剂上 市，本实验主要建立了复方阿莫西林盐酸氨溴索胶囊在家兔血清中的测定方法，并对其药动学进行 了研究，为临床制定合理的给药方案提供理论和实验依据。 1 材料 1.1 仪器 SHE-ⅢD 型循环水真空泵（上海亚荣生化仪器厂）；Thermo Forma 700 系列超低温冰箱（美 国Thermo 公司）；XW-80A 型涡旋仪（上海医科大学仪器厂）；SORVALL PICO （非冷冻型）微量 台式离心机（德国贺利氏公司），SORVALL FRESCO(冷冻型)微量台式离心机（德国贺利氏公司）； 5200H 型超声波振荡仪（上海科导超声仪器有限公司）；BF2000 水浴氮气挥干仪（北京八方实验仪 器有限公司）；3P97 药物动力学软件 （中国药理学会数学专业委员会编制）；YXJ-1 型高速离心机 （深 圳天南海北实业有限公司）；Agilent 1100 型高效液相色谱仪（配四元梯度泵，DAD 检测器，G137PA 自动脱气机，标准自动进样器，柱温箱，色谱工作站）（美国Agilent 公司）；TG328A 型电子分析天 平（上海天平仪器厂）；DHG-9070A 型电热恒温鼓风干燥箱（上海索谱仪器有限公司）。 1.2 试药 阿莫西林对照品（中国药品生物制品检定所,批号 130409-201011）；阿莫西林原料药（珠 海联邦制药股份有限公司，批号 3081032049，含量 100.1%）；盐酸氨溴索原料药（北京太洋药业有 限公司，批号M100405 ，含量 99.43% ）；复方阿莫西林盐酸氨溴索胶囊由武汉大学药学院临床药物 研究所提供（规格：阿莫西林 250 mg+盐酸氨溴索 15 mg）；阿莫西林胶囊（规格：阿莫西林250 mg ， 昆明贝克诺顿制药有限公司，批号：110205）；盐酸氨溴索胶囊（规格：30 mg，日本独资四川大冢 制药有限公司，批号：101103）甲醇（色谱纯）；醋酸铵（分析纯）；醋酸（分析纯）。 1.3 实验动物 雄性新西兰兔 12 只（普通级），体质量（2.0±0.2 ）kg ，武汉大学动物实验中心提供 （合格证设施使用证明号） 2 方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱 Inertsil ODS-2 柱（5 μm ，4.6 mm×150 mm ）；流动相为甲醇-0.01mol·L-1 醋酸 -1 铵溶液 （8:92，以醋酸溶液调节pH 至 4±0.05 ），检测温度 25 ℃，检测波长 244 nm，流速 1.0 mL·min ， 进样量 20 μL 。 2.2 对照品溶液的配制 精密量取阿莫西林对照品 10.0 mg，以甲醇溶解并稀释定容至 50 mL，即得