加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠脑组织NOS与iNOS表达的影响.pdfVIP

MEDICIYEANDMATERrAMEDICAREsEARcH2012VOL．23NO．5 时珍国医国药2012年第23卷第5期LISHIZHEN 加昧桃核承气汤对Ap损伤大鼠脑组织NOS 和iNOS表达的影响 王淳，林大勇，董秀，王晓波，王梅，王艳杰 (辽宁中医药大学基础医学院，辽宁沈阳110032) 摘要：目的观察加味桃核承气汤对B一淀粉样蛋白(AB)损伤大鼠脑组织一氧化氮舍酶(NOS和iNOS)表达的影响，并探讨其 机制。方法sD大鼠36只随机分为4组(每组9只)，空白对照组(利用立体定位仪将PBS注射到大鼠双侧海马)、痴呆组、中药 组和西药组(后三组注射AB．一《全长肢)。造模7 d。制作大 药组ig给予尼莫地平20lI】l(15nag·k91)治疗，同时空白对照组和痴呆组给予同样体积的生理盐水。1次／d，连续21 鼠脑组织冰冻切片，利用NADPH—d酶组织化学染色法检测各组海马组织NOS阳性细胞数量及分布情况，免疫组织化学方法 检测大脑皮质组织iN0s阳性细胞表达情况；并应用Westen 表达情况。结果与空白对照组相比，痴呆组大鼠海马组织中NOS阳性细胞分布不规律、数量明显减少，大脑皮质区iNOS阳性 表达细胞增多，且NF—KB蛋白表达增高。而应用加味桃核承气汤治疗后，海马组织中NOS阳性细胞数量明显增加，大脑皮质 区iNOS阳性表达细胞降低，NF—v,B蛋白表达降低，与西药尼莫地平组相似。结论加味桃核承气汤可以增加AB损伤大鼠脑 海马组织NOS阳性细胞数量，并可能通过抑制NF—I(B途径，降低大脑皮质区iNOS表达。 关键词：加味枇眩承气汤；阿尔茨海默病；NOS；iNOS；NF—I‘B DOI标识：doi：10．3969／i．is蚰．1008-0805．2012．05．058 中图分类号：11285．5文献标识码：B 文章编号：1008J0805(2012)05—1178J吆 阿尔茨海默病(Alzheimergdisease，AD)是一种慢性进行性发展2．1造模与分组大鼠随机分成4组，每组9只，分为正常对照组 的大脑退行性疾病，是成人痴呆症中最常见的一种‘“。随着我国进 (利用立体定位仪将PBS注射到大鼠双侧海马)、痴呆组(注射 入老龄化社会，该病给家庭和社会带来沉重负担。研究表明，脑内一 A岛一。全长肽)、中药组(注射A民一。全长肽)和西药组(注射邮。．。 氧化氮(No)作为特殊神经递质参与调节局部神经元回路中的突触 全长肽)，具fl【：h-法见参考文献“。在造模第7天后开始给药治疗， 传递，N0与其合成酶一氧化氮合酶(NOS)具有诱导、维持长时程增 中药组ig给予加味桃核承气汤(给药容量为20Ⅱd，即20g·kg。)、 强(10lII；一termpotentiation，um)记}乙功能的作用一1；但NO在病理条 西药组ig给予尼莫地平(给药容跫为20以，即15n塔·kg“)、正常 件下可介导广泛的毒性机制，通过氧化应激、炎性级联等反应导致神 对照组和痴呆组ig给予同等体积的生理盐水，1次／d，连续21d。 经元坏死或凋亡，导致AD患者学习记忆障碍和痴呆等临床特征加z2大鼠脑组织的切片制作各组动物麻醉后经心脏灌流固定，断 重：“。 头取脑，按常规方法制备冰冻切片．取注射点前后3Inlm处冠状切面 现代药理学表明，活血化淤方药一加味桃核承气汤具有降低 连续切片，片厚10u耶，隔4取l，经HE染色确定海马及大脑皮质组 蓄血证大鼠血浆NO浓度，保护血管内皮细胞的作用卜。。为此，我们织区。 尝试运用加昧桃核承气汤治疗AB损伤大鼠，观察脑组织中NOS的 2．3 mol／L