不同剂量乌司他丁对百草枯中毒大鼠肾脏治疗作用.pdfVIP

2012：11； 急诊医学国际高峰论坛 2012 LJ Summ=tfor Peking Mechcme，BeLl=ng Emergency 不同剂量乌司他丁对百草枯中毒大鼠肾脏的治疗作用 吉林大学第一医院孙明莉 二氯二吡啶，属于联吡啶杂环化合物，为接触灭生性除草剂，是目前最为广泛应用的除草剂之一，遇碱分解，接 触土壤后较快失去活性。由于对环境无污染，同时高效，所以在我国有大面积的使用。百草枯对人畜具有非 常强的毒性，急性中毒死亡率高达50％一80％【l】，死亡率高的原因与发病机制不清及临床上无有效解毒药物有很 大的关系。肺脏、肝脏、肾脏、心脏、脑组织等都是百草枯中毒损伤的靶器官，其中肺脏为百草枯中毒的主 要靶器官，肾脏及肝脏也是重要的靶器官。百草枯中毒肾脏的损伤主要表现为急性肾功能衰竭，是影响PQ 中毒预后的重要因素【2】，由于肾脏也是主要的解毒器官之一，所以肾功能损伤是PQ中毒肺脏纤维化的促进因 素【3】。通过临床实践及动物实验，PQ中毒作为一种肾毒性物质，对肾脏有严重的损伤，在急性期损伤最为严 重，轻度损伤可表现为血尿、蛋白尿、肌酐及尿素氮增高等，严重时出现少尿、代谢性酸中毒、急性肾功能 衰竭。不过在两周以后，’肾脏功能逐渐恢复，有一定的自限性。自由基增多是PQ中毒肾小管损伤的主要原 因，同时由于中毒引起线粒体功能障碍，导致肾脏细胞ATP的生成减少，细胞处于一种能量缺乏状态，导致 肾脏细胞钠水潴留、细胞内钙超载，甚至细胞死亡，另一方面，PQ中毒时，还原性谷胱甘肽明显减少，导致 细胞的抗氧化作用减弱，细胞膜的稳定性明显下降，细胞骨架破坏及细胞凋亡也参与PQ中毒的全过程，由 于自由基损伤及ATP的缺乏，肾小管上皮细胞的骨架破坏，并且由于凋亡因子的增加，肾小管细胞的凋亡明 显增加。在持续的PQZ作用下，肾脏可以发生原尿回漏，导致肾间质水肿，压迫肾小管，从而出现少尿，导 致肾功能进一步恶化。肾小球的损伤在PQ中毒导致的。肾功能衰竭中也起到重要的作用，主要原因是PQ中毒 导致肾血管收缩，肾脏缺血。在PQ中毒慢性期，通过基因调节反应、热休克蛋白的作用及生长因子的作用， 肾脏功能及结构开始恢复。动物实验结果发现，存活的动物在慢性期。肾功能可完全恢复。乌司他丁‘4石1是 从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约6700。 本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、Ⅱ．糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、 巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因 王(MDF)产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。通过我们的临床实践，乌司他丁可以有效 地减轻百草枯中毒患者急性期的肾脏的损伤，减少中性粒细胞、单核细胞等的聚集，起到保护。肾脏的作用。 百草枯中毒急性期患者死亡率极高，其中肾脏病变不仅早期出现，而其严重程度影响PQ中毒的预后。临床 证实，3个或者3个以上脏器衰竭的百草桔中毒患者，只有不伴有肾脏损伤者才能生存‘71。我国对百草枯中 毒肾脏的损伤研究处于起步阶段，通过近年来的研究明确乌司他丁对百草枯中毒有效，但对肾脏损伤的治疗 作用暂无明确的实验结论。本实验主要通过对大鼠肾脏病理形态学观察，同时采血检测生化学指标，进而探 讨百草枯中毒。肾脏损伤的病理学特点以及不同剂量乌司他丁对百草枯中毒肾脏的治疗作用，为临床治疗百草 枯中毒提供有力的依据。 530 急诊医学国际高峰论坛 Suture+!fc矿EmergencyMedJcJne，BeJjalg l材料与方法 I．I实验动物 选用健康实验用Wistar大鼠l40只，由吉林大学实验动物中心提供，雌雄各半，体重 (250+20)g。 2．2药品、试剂及试验仪器 (1)20％百草枯溶液山东大成农药股份有限公司。 (2