细胞色素C和细胞凋亡.pdfVIP

国外医学临床生物化学与检验学分册2005 年 1 月第26 卷第 1 期　Sect Clin Biochem Lab Med Foreign Med Sci ,January 2005 ,Vol 26 ,No. 1 ·43 · ·综述 · 细胞色素 C 与细胞凋亡 方希敏 综述 　陈铭珍 　陈日玲 审校 　　【摘要】　细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程 ,在机体生长发育、细胞分化和病理状 态中起着重要作用 , 已成为近 20 年来研究热点 。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用 ,而细胞色 素 C 从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步 ,在凋亡机制中发挥着重大作用 ,现就从细胞 色素 C 在凋亡中的作用 、从线粒体释放机制及和 Bcl2 家族关系等方面进行综述 。 【关键词】　细胞色素 C ; 　细胞凋亡 ; 　线粒体 ( 　　凋亡又称程序性细胞死亡 ,它发生于所有的活细 出的 ,他们在研究凋亡时发现的DN A 片段 即凋亡片 胞 ,并受到严格的基因调控 ,其特征是一系列细胞形 ) 段 依据于某种细胞器碎片的存在 ,在细胞浆中提取 3 态学改变 ,包括染色体浓缩 、核碎裂 、细胞皱缩 、凋亡 种成分 ,这 3 种成分分别被命名为凋亡蛋白激活因子 小体形成等 。线粒体是细胞凋亡过程中关键的细胞 1～3 ( Ap af 1～3) ,其中 Ap af2 为 cytc ,用 cytc 注入 器之一 ,是在多种死亡刺激因素作用下 , 引起细胞死 鼠的肾上腺皮质肿瘤中 ,可导致细胞发生凋亡[2 ] 。且 亡必不可少的。线粒体功能障碍在凋亡中起着突出 cytc 本身就能诱导细胞凋亡 ,当在胞液或细胞核内加 的作用 ,线粒体功能障碍导致细胞色素 C (cytochro me 上外源性细胞色素 C 和 A TP 后就能引起细胞凋 c ,cytc) 从线粒体膜间隙释放则是多种细胞凋亡的普 亡[3 ] 。cytc 对细胞凋亡的作用 目前正在被逐步阐明 , 遍现象 。 多数人认为 cytc 主要通过两条途径引起细胞凋亡 。 细胞色素 C 的结构和功能 1. ca sp a se 途径 :ca sp a se s 又称 门冬氨酸半胱氨 ( ) 酸蛋 白酶 , 是一组与丽前隐杆线虫 C. elegan s 同源 细胞色素 C 是呼吸链中的 —个基本成分 ,它是由 的、执行哺乳动物细胞凋亡的主要蛋 白酶家族 , 目前 2 个无活性的前体分子合成前细胞色素 C 和血红素 。 发现至少有 15 个成员 ,通常情况下以无活性的酶原 前细胞色素 C 是一种水溶性蛋白, 由核基因编码 ,相 (p roca sp a se) 形式存在于活细胞中 , 当受到凋亡刺激 对分子质量为 12 ～13 ×103 ,cytc 前体从胞浆通过跨 时通过对其内部门冬氨酸残基位点的蛋 白水解而被 膜转运进入线粒体 ,并与线粒体膜间隙的血红素结合