新生儿肌张力低下的遗传学的研究.pdfVIP

·188· ·学术动态· 新生儿肌张力低下的遗传学研究 吴晓燕摘译邱正庆审校 新生儿期肌张力低下是许多遗传性疾病的临床 DMl是一种常染色体显性遗传病，新生儿期可 表现，本文阐述了这一组疾病在新生儿期的临床特 表现为肌张力低下和呼吸困难。由于胎动减少和羊 点、诊断方法及相关检查，使儿科及其他专科医生了 水过多，常导致臀位妊娠，因此体位性畸形(畸形 解新生儿肌张力低下的遗传机制，并能对这些罕见 足)和先天性关节挛缩很常见。因为全身性肌无 疾病作出早期诊断，进而早期治疗、改善预后，同时 力，新生儿出生时几乎没有自主活动，双颞肌萎缩、 向患儿家庭提供此类疾病的遗传风险。 面具脸和帐篷形的上唇也很常见。由于呼吸肌无力 肌张力低下定义为新生儿对于被动运动阻力的 和肺发育不良，大多数患儿需要呼吸辅助治疗。吸 主观性减低。对那些可在新生儿期造成肌张力低下 吮和吞咽无力导致早期喂养困难，但可随时间逐渐 的遗传性疾病早期诊断和及时恰当的治疗可明显改 改善。临床诊断基于特殊面容和特征性的肌无力表 善患儿预后。分子学诊断方法对大多数此类疾病是 一种快速有效的确诊方法。与以往外科肌肉活检相 扩增所致。测定三核苷酸重复片段的大小是诊断该 比，分子学诊断方法更具有无创性和经济实用性。 病分子生物学的“金标准”。轻症患者的重复数为 一、Prader—Willi综合征(PWS) PWS患者在胚胎时期即存在肌张力低下，表现 先天性新生儿DMl是最严重的类型，其重复数通常 为胎动减少、胎位异常(如臀位)、导致难产及剖宫 在1000以上。 产。多数患儿足月娩出，身长和体重正常，但由于早 先天性DMI患儿遗传通常来自于患病的母亲。 期喂养困难导致生长缓慢，生长曲线低于第3百分 对母亲的认真查体可发现轻度肌病面容和抓握力的 位。在新生儿早期，表现为显著的中枢性肌张力减 持续延长。由于存在再发风险，患儿父母需常规进 低、自主运动减少和哭声弱，性腺发育不良很常见， 行分子生物学检查，不论父母为轻度或典型的类型， 80％～90％男婴有隐睾症。PWS在新生儿期的特 患儿均存在白内障和心律失常的风险，应对其加强 殊面容包括长头、窄前额、“杏仁形”眼裂和窄鼻梁。 随访和监测。 婴儿期有吸吮及吞咽困难，严重者需要通过胃造瘘 三、脊肌萎缩症(SMA) 喂养。患儿的严重肌无力在2～3岁后明显改善，至 SMA是一种常染色体隐性遗传病。由于脑干 青少年期和成人期仅有轻度肌无力、轻微的肌张力 和脊髓前角细胞变性，而表现为进行性、对称性肌无 和肌容积减低，儿童早期可出现整体发育落后和过 0 力和萎缩。临床可分为四种类型，主要讨论SMA 度摄食伴随的中心性肥胖。 型和I型。 PWS是由于父源15qll基因缺陷所致，可由4 SMA O型的临床表现最严重，主要表现为出生 种不同的遗传机制致病。首选诊断方法是甲基化分 时全身性肌无力和先天性多发性关节屈曲挛缩，累 析或SNRPN表达。如果患儿是由于父母染色体平 及2个以上关节。婴儿运动发育迟缓，预后极差，大 衡移位所致，则再发的潜在风险较大。所以。通常在