死亡相关蛋白激酶的功能及其和肿瘤转移的关系.pdfVIP

《生命的化学)2007年27卷2期 ●生化与医学 CHEMISTRYOFLIFE2007，27(2) 文章编号：1000—1336(2007)02—0169—04 死亡相关蛋白激酶的功能及其与肿瘤转移的关系 汪亚君 张海涛 (广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江 524023) 摘要 ：死亡相关蛋 白~ (DAPK)可通过 p53途径诱导细胞 的凋亡 ，并与细胞 自噬过程相关，可抑制整合素活 化抑制细胞黏附，以及影响细胞 的极化影响细胞 的迁移 ，是一个与肿瘤的发生、转移密切相关的蛋 白质 。该文 介绍近年来有关 DAPK与肿瘤发病及其与肿瘤转移的关系。 关键词 ： 死亡相关蛋 白激酶 ： 肿瘤转移 中图分类号 ：Q55 死亡相关蛋 白激 酶 (deathassociatedDrotein PSTK)结构域具有较高的同源性 ．而C端却各不 kinase．DAPK)是 1995年发现的一种凋亡相关蛋 相同．且对每个激酶的功能调节是必需的。 白激酶 ，与 已知的多条凋亡相关途径均有关联 。 DAPK转录成熟 的mRNA为 5．9kb．编码蛋 目前 已知DAPK的表达水平下降与肿瘤 的发生发 白分子量为 160kD DAPK的N末端具有丝氨酸， 展 、肿瘤转移密切相关 。本文总结 了近年来有关 苏氨酸激酶结构域，酶活性受到钙调蛋 白(CaM) DAPK作用机制与肿瘤转移及治疗预后 的关系 ． 调节 ：其后紧随一个含钙调素结合区，还含有一 希望为有关的研究人员提供一些参考。 个 由8个锚蛋白组成的重复序列区．2个 P—Loops 1．DAPK 的结构 环 ．一个细胞骨架结合区和一个 C端死亡区。 DAPK是 ^y干扰素 (IFN一^y)介导的凋亡促进因 2．DAPK 的功能 子 ．由Deiss和Kimchi等 1【】在功能性基因克隆中 关于 DAPK在细胞内的功能研究最多的就是 首先发现 。现在 已经确认 DAPK家族至少有 5个 DAPK与细胞凋亡的关系 。 目前研究显示 ，DAPK 成员 ：DAPK、DRP一1／DAPK2(DAPK相关蛋 白／ 可激活经典的p53一胱天蛋 白酶(caspase)凋亡途径 DAPK—relatedproteinkinase)、DLK／ZIPK(死亡相 及不依赖于胱天蛋 白酶凋亡途径等多条凋亡通 关蛋 白样激酶，链接相互作用蛋 白激酶．DAPlike 路 【．很可能是多种信号诱导凋亡的汇合点，但 kinase／zipperinteractingprotein kinase)、 DRAK1 DAPK激活凋亡途径的精确机制 目前 尚不清楚。 (DAPK相关蛋 白诱导激酶 1)和 DRAK2(DAPK 近年来 ．人们又发现 DAPK还可通过影响整合 相关蛋 白诱导激酶 2)。该家族成员的N端与丝氨 素(integrin)分子的活化以及阻断Rho家族GTPase 酸，苏氨酸 激酶 (proteinserine／threoninekinase． Cdc42活性 ．调节细胞的极化 ，抑制细胞 的迁 移 [31．磷酸化哺乳动物 40S核糖体蛋白S6，抑制 收稿 日期：2006—12—22 蛋白质翻译过程[41 广东省医学科研基金(No．．420064751 2．1DAPK与程序性细胞死亡 作者简介 ：汪亚君 (1977～)，女，硕士生，E—mail：wangya— 2。1．1DAPK与经典的p53一胱天蛋 白酶凋亡通路