肾结石病理生理进展.pdfVIP

462 鉴壹塑垡堕鏖皇}塾!Q塑堡!!旦笙!鲞箜鱼塑些翌理塑丛型!里垦堕巫堡i!坠§旺型：坠竺：呈Q塑：!堂：!盟!：垒 ·综述． 肾结石病理生理进展 陈金洋 综述 罗志刚 审校 中图分类号：R692．4 文献标识码：A 文章编号：1009—976X(2009)06—0462—04 20世纪后期，肾结石发病率不论性别和种族都有所增 受试者身上得到了证实[引。 加…。虽然有人认为肾结石病是一种急症，越来越多的证 许多研究支持尿酸肾石病与肥胖，胰岛素抵抗之间的 据认为它是一种可导致终末期肾功能衰竭的全身机能紊 关系。外周胰岛素抵抗、尿pH值、NH4+之间的联系首先在 乱【2．引。本文对其发病机理作一简要综述。 胰岛素亢进一血糖正常的原发性高尿酸。肾石病患者上得到 证实[10】。这些研究提示了胰岛素抵抗在铵离子排出减少和 1尿酸结石 低pH值中的潜在作用。胰岛索受体在肾单位的各段均有 1．1尿酸结石形成机制 所表达。另外，铵离子排出受到H+_Na+交换体NHE3的影 尿酸结石发生的三个主要因素：尿量的减少、酸性尿、 响。因为NHE3在肾小管腔铵离子的排出和吸收中起到重 高尿酸。酸性尿是尿酸结晶形成的基础。尿酸结石形成的病 要作用，胰岛素抵抗可能导致铵离子排出受损。另一机制 原学机制多种多样，包括先天性，获得性和特发性因素，4]。 可能为在代谢症候群中增加的取代谷氨酰胺成为循环中 1．2尿酸的理化性质 自由脂肪酸的底物竞争物，能够减少邻近肾小管细胞利用 在人类和灵长类动物．尿酸是嘌呤代谢的终产物．由 谷氨酰胺和肾铵的产生。 于缺少使尿酸转化为可溶性尿囊素的肝酶和尿酸酶．血液 1．4．2酸排泌净值增加内源性酸产生增加或如低碱饮 和尿液中的尿酸含量比其他哺乳动物要高【引。人类每天排 食和含酸食物消耗增加导致NAE增加．固定．低酸饮食受 除的尿酸为600 mg／d，远超过尿酸的溶解度90 mg／d。尿 酸是一种电离常数为5．5的弱有机酸，在pH值低于5．5性酸产生增加。另外，2型糖尿病人的尿硫酸盐(一种酸吸 的尿液中达到过饱和．结晶沉淀以致成石。 收的标记物)有增高的趋势。这些研究均表明NAE增高的 1．3尿酸性肾石病的流行病学和代谢症候群 病理生理机制与肥胖、胰岛素抵抗有相关。进一步的研究 大量的流行病学研究表明肥胖。体重增加。2型糖尿 提示高体重和高体表面积的受试者有机酸的排泄增加。但 病增加了肾石病的发病危险性。尽管这些研究中没有涉及 这些有机酸离子的本质和其与肥胖、尿酸结石的联系还没 大样本和结石成分分析。另外有许多回顾性和断层研究表 有完全明了。 明肥胖患者和2型糖尿病患者中尿酸结石的高发病率．2 1．4．3 肾脂毒性的作用在标准代谢条件下，能量吸收和 型糖尿病和高体重指数被认为是肾石病发生的独立危险 利用达到很好的平衡，甘油三酯在脂肪细胞中聚集。一旦 因素[引。 这种平衡被打乱，可导致甘油三酯在非脂肪细胞中的聚 1．4尿酸性肾石病中低pH值的病理生理学 集。 许多学者认为低pH值主要是因为铵排泄障碍和净酸 非酯化脂肪酸及其毒性代谢产物如脂酰CoA，二酰基 排除增加。谷氨酰胺代谢异常导致符氨酰胺转化为酮戊二 甘油和神经酰胺等可导致细胞损伤【n]。有证据表明脂质再 酸障碍导致尿铵排除受损[7]，尽管以后的研究有所争议。 分布伴随着胰岛素敏感度下降、心功能下降和肝炎。肾脂 1．4．1铵排出受损正常情况下。酸碱平衡有强大的缓冲 毒性和肾脏疾病的发