上皮钙粘着蛋白和肿瘤.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册2005年2月第32卷第2期 ForeignMedSciOncolSect,February2005,Vol.32,No.2 ·83 · 上皮钙粘着蛋白与肿瘤 董慧明综述 沈镇宙 邵志敏审校 摘要 上皮钙粘着蛋白(E-cadherin)是一种重要的细胞粘附分子和信号转导分子，参与组织形 态发生、胚胎发育过程。研究发现E-cadherin与肿瘤发生、发展密切相关。近年来有报道血清可溶 性E-cadherin与恶性肿瘤临床预后有相关性，有可能成为一种肿瘤标志物，以及评估疗效和预后的 新指标。现综述近年来E-cadherin与肿瘤的研究进展。 关键词 钙粘着糖蛋白类;上皮;肿瘤;预后 中图分类号 R730.2 文献标识码 A 文章编号 1000-8225(2005)02-0083-03 上皮钙粘着蛋白(E-cadherin)是一种重要的细 E-cadherin的胞内肤段还与一组称为catenin 胞间粘附分子，在生理条件下调节细胞与细胞之间、 的细胞骨架蛋白结合，参与细胞信号转导、组织形态 细胞与基质之间的粘附反应，维持细胞极性和参与 发生和胚胎发育等过程。在细胞内，E-cadherin的 分化调节，维持组织结构形态和完整性。然而越来 C末端与p连环素(p一catenin)或y-catenin(plako- 越多的研究表明，在病理条件下E-cadherin也参与 globin)以及pl20ctn结合形成粘着结合体(adherens 肿瘤细胞的侵袭和转移过程，且与肿瘤的预后密切 junctions,AJ)，R一catenin或，一catenin又通过。一cate- 相关。 nin与肌动蛋白细胞骨架结合，所以细胞外信号可从 1 生物学特性 E-cadherin传到细胞骨架上。实验证明，小鼠E- 人的E-cadherin是一种重要的细胞间粘附分 cadherin基因遭到破坏后胚胎不能发育，因此组织 子，编码基因定位于16g21.1，含16个外显子，由 器官形成早期E-cadherin介导的粘附作用是极其关 135kD的E-cadherin前体经加工、糖基化修饰后形 键的。无论是E-cadherin本身或catenin受到破坏 成120kD的成熟E-cadherin，并被传输到细胞表面。 均影响细胞粘附和生物学行为。当组织愈合时，E- 它由胞外区、跨膜区和细胞内区3部分构成。 cadherin表达下调，可能促使再生的上皮细胞迁移 E-cadherin是分布在所有上皮组织中的钙依赖 以覆盖溃疡面。 性跨膜糖蛋白，主要介导同种细胞间的粘附反应，调 实验还发现，E-cadherin还是介导细胞间的接 节细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘附反应，维 触抑制和凋亡的调控因子，参与跨膜信号转导过程， 持细胞极性和参与分化调节，对维持组织结构形态 通过胞内catenin的结合而调节基因表达和决定细 和完整性起重要作用 〔〕‘。目前认为，一些不同cad- 胞命运[’]。 herin成员之间也能互相结合。cadherin是一个超家 2 在肿瘤侵袭中的作用机制 族，可以分为6个基因家族。①经典cadherinI类: 研究发现E-cadherin的表达程度与多种恶性肿 如E-cadherin、N-cadherin,P-cadherin,R-cadherin; 瘤的肿瘤临床分级呈负相关[3]。缺乏E-cadherin的 ②经典E一cadherinII类:cadherin6、cadherin12;③ 侵袭性肿瘤细胞在转染E-cadherin基因后，其侵袭 桥粒中的cadherin;desmoglein,desmocollin;短细 性丧失。许多癌组织中均出现E-cadherin的表达缺 胞质结构域或无细胞质结构域类:LI(liver-intes- 失或基因突变，E-cadherin表达降低可引起细胞与 tine)-cadherin、T-cadherin;⑤前 ca