卵磷脂脂质体滴眼液治疗眼干燥症的实验的研究.pdfVIP

卵磷脂脂质体滴眼液治疗眼干燥症的实验研究 凌沛学k2，管华诗2，荣晓花1，王凤山3，张天民“3 (1．山东省生物药物研究院，山东济南250014； 2．中国海洋大学海洋药物与食品研究所，山东青岛266003； 3．山东大学生化与生物技术药物研究所，山东济南250012) 磷脂(PL)是人体固有的物质，也存在于泪膜脂质层中，对泪膜的稳定起着重要作用， 而且PL特别是卵磷脂(Pc)还具有良好的界面润滑作用和防粘连作用Ⅱ～。本研究考察 了不同浓度的Pc脂质体滴眼液的流变学性质，采用兔眼干燥症模型，考察了其对眼干燥 症的疗效，并探讨其流变学性质、浓度与疗效的关系。 1材料与仪器 1-1动物 健康新西兰大白兔20只，旱含兼用，体重1．5—2．5kg，由郑州大学实验动物中心提 ‘ 供。 1．2药品与试剂 0．1％、0．2％、0．4％卵磷脂脂质体滴眼液、生理盐水(均自制，符合眼用标准)；1％荧 光素钠溶液、1％虎红溶液、3％戊巴比妥钠溶液(河南省眼科研究所药物室提供)。 1．3仪器 (上海医疗器械八厂)；O．2mn孔径醋酸纤维素滤纸(浙江四甲生化塑料厂)；眼科用荧光 素染色一泪液分泌试验二用试纸(江苏宝应鸿达试纸厂)。 2方法 2．1流变学性质的测定 质。 2．2眼干燥症模型的制作 取健康新西兰白兔，用3％戊巴比妥钠1．5mL·l【g。腹腔注射，全身麻醉。在手术显 微镜下用纤细电刀直接灼烙睑板腺开口，每个约1s，然后手术摘除瞬膜。造模5周后，观 察模型建立情况。 2．3分组及给药 将造模成功的兔眼(38只眼)随机分为4组：治疗组3组，每组lO只眼，兔眼结膜囊内 分别滴0．1％、O．2％、0．4％Pc脂质体滴眼液，对照组8只眼，兔眼结膜囊内滴生理盐水， 171 均为一日4次(9时、1l时、15时、17时)，一次1滴，连续用药2周。 2．4观察指标 2．4．1荧光素染色(ns)1％荧光素钠lO止滴人兔结膜囊内，被动眨眼数次，裂隙灯 钴蓝光下观察角膜荧光素的染色情况。将角膜分成上、中、下三部分，每部分按0—3计 分。0代表无着色；1代表散在点染；2代表稍密集的荧光素染色点；3代表密集的点状或 斑片状染色，共0—9分。 侧球结膜、角膜、颞侧球结膜染色情况。将睑裂区眼表分为鼻侧球结膜、角膜、颞侧球结膜 三部分，每部分按0—3计分。0代表无着染；1代表示散在点染；2代表稍密集的斑点染 色；3代表示密集的点状或斑片状染色。 眨眼数次后在裂隙灯钴蓝光下观察泪膜，记录泪膜出现干燥斑的时间，连续测3次，取其 平均值。 2．5统计学方法 被认为有统计学差异。 ． 3结果 ’ 3．1流变学性质 结果见图1、图2。 ·R 矗 器 剪切速率／s-- 一-0．1％Pce-O．粼▲-0．姗 图1 3种Pc脂质体滴眼液剪切力随剪切速率的变化曲线 172 o．0075 O．0070 O．0065 O．0060 o．0055 0．0050 O．0045 ∞芒＼越播 0．0040 0．0035 0．0030 0．0025 0．0020 0．0015 剪切速率／s—I