马来酸依那普利晶型表征.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 马来酸依那普利的晶型表征宰 刘淑聪，龚宁波，吕扬¨ 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心北京100050 邹传纯 中国人民解放军环境科学研究中心北京102205 摘要：通过95％乙醇重结晶获得马来酸依那普利片状晶体，经过单晶X射线衍射 可用于马来酸依那普利相应晶型样品的鉴别和质量控制；论文采用差示扫描量热 法、红外吸收光谱法和熔点法等多种分析方法对马来酸依那普利晶型样品进行表 征，这些图谱和数据为马来酸依那普利的晶型药品质量控制的重要依据，论文研 究具有重要的科学意义和应用价值。 关键词：马来酸依那普利； X射线衍射分析；晶型表征 1．引言 马来酸依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉 身血管舒张，引起降压。对II肾型高血压、I肾型高血压及自发性高血压大鼠模 型均有明显降压作用【1。2】。马来酸依那普利存在多晶型现象，但中国药典未规定其 药用晶型种类。 本文主要采用乙醇重结晶技术获得马来酸依那普利晶型样品，采用单晶X射 线衍射分析(SXRD)法获得纯晶型物质状态表征，利用单晶结果计算获得马来酸 依那普利晶型样品的标准粉末X衍射图谱，采用差示扫描量热法(DSC)、红外吸 收光谱法(IR)、熔点法(MP)等技术表征了马来酸依那普利晶型[3-41。 ’摹金项目：重大新药创制十一五规划项目中关键技术“药物晶型研发关键技术研究”(项目编号： 2009ZX09501—021)；卫生部公益性行业科研专项“重大疾病临床治疗效果的药物因素分析”(项目编号： 200802041)。 157 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 2．方法与结果 MicroMax 002+)；粉末X射线衍射 2．1仪器与试药单晶X射线衍射仪(Rigaku D／max2550)；差示扫描量热分析仪(瑞士MettlerDSC)；YRT-3 仪(日本Rigaku 熔点仪(天津市天大天发科技有限公司)；Specmun400傅立叶变换红外光谱仪(美 国Perkin Elmer)；试剂均为分析纯。 2．2晶型样品的制备样品采用95％乙醇单一溶剂重结晶培养，25℃条件下静置2 周后得到单晶体，晶体呈无色透明片状，衍射实验用晶体尺寸为 0．04×0．23x0．74mm。 2．3单晶X射线衍射结构表征 mill， 2．3．1实验条件实验条件为。蝴射，共聚焦单色器，准直光管直径妒=0．30 2．3．2实验结果分析表明，该晶体属单斜晶系，空间群为P2l，晶胞参数为a． 11．229(5)，b=6．654(3)，e=17．849(8)A，p=105．579(1ly，晶胞体积V=1284．6(10)Aa， 晶胞内分子数z=2，晶体密度为1．2739／cm3。最终确定不对称单元化学计量式为 经计算晶体结构的Flaek系数为O．1(3)，获得分子其绝对构型。该样品在结晶状态 下依那普利与马来酸分子以l：1比例存在。图l为分子绝对构型图，图2为分子椭 球图，图3为分子晶胞堆积图。 图1．马来酸依那普利分子绝对构型图 图2．马来酸依那普利分子立体结构投影图 图3．马来酸依那普利分子晶胞堆积图 158 第三届中田晶型药轴研发技术学术研计畚 学术交流论文 23．3粉末x射线衍射表征 根据马来酸依那普利晶体单晶x射线衍射数据，计算获得其x射线衍射理论 耪末衍射图谱(图4)，可用于马来酸依那普利纯晶型样品的鉴别、纯度分析和质 量控制。 图4马来酸依