雷公藤甲素对免疫系统作用的研究进展.pdfVIP

第四届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编 雷公藤甲素对免疫系统作用研究进展 舒斌张陆勇 (中国药科大学新药筛选中心，南京210038) [摘蔓】雷公藤甲素是卫矛科植物雷公藤的主要有效成份之一，临床及药理研究表明其具有很明 显的免疫抑制、抗炎、抗生育和抗肿瘤等作用。近年来国内外众多研究集中于雷公藤甲素对免疫系统 的作用及其详细机制的寻找。本文主要就雷公藤甲素对免疫系统中T、B淋巴细胞的影响作一综述，供 临床及实验研究参考。 [关键词】雷公藤甲素；免疫抑制；作用机制 W／ifordii 雷公藤甲素是提取自卫矛科植物雷公藤(T，ipterygiumHook．f)中的一种二萜类化 合物。具有很强的免疫抑制作用及明显的抗炎、抗生育和抗肿瘤作用。 雷公藤甲素是雷公藤提取物中阻止淋巴细胞增殖作用最强的单体u1，可抑制丝裂原诱导的淋巴细 胞增殖、混合白细胞反应及细胞毒性T细胞的产生、以及诱导T淋巴细胞凋亡等嘧1。 国内较早时候的研究表明雷公藤甲素能明显抑制PHA诱导的增殖反应和IL．2的诱生水平，并随着 浓度的增加其抑制作用增强；对红细胞的免疫粘附功能也有明显的抑制作用口1。在O．Ol“lO#g／L浓度 范围24小时内雷公藤甲素对静止巨噬细胞无明显细胞毒作用，而对于LPS激活的巨噬细胞，甲素在 1“10船／L浓度范围内对其产生剂量依赖性的抑制作用H1。对于激活的巨噬细胞，雷公藤甲素的影响表 的影响是其抗炎作用的根本所在。 胰岛素型糖尿病发病机制的重要环节是自身免疫紊乱，针对此环节使用免疫抑制剂治疗的方法 日益受到重视，而雷公藤甲素作为常用的环孢素的可能替代品也颇受瞩目。研究表明雷公藤甲素 200ng／kg给予小鼠ip可以对抗STZ所致高血糖以及其引起的胰岛炎症，且效果优于环孢素旧。 用雷公藤甲素给予因卵白蛋白造成的豚鼠哮喘模型，发现甲素不能抑制哮喘模型动物肺内的嗜 酸性粒细胞聚集，但却降低低密度嗜酸性粒细胞百分比至正常组水平，表明甲素具有降低哮喘模型动 物气道反应性的作用，其机理可能与减少。活化”的低密度嗜酸性粒细胞有关口1。进一步的体外实验研 mRNA嘲。嗜酸性粒细胞增多在过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘等发病机理中起极为重要的作用，IL-5 是刺激骨髓生成嗜酸性粒细胞，造成哮喘情况下嗜酸性粒细胞增多的关键细胞因子呻1。另外雷公藤甲 素可促进哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡，也是其减少肺内嗜酸性粒细胞浸润、抑制肺部炎症的原因 之一n町。这些结果显示雷公藤甲素可能具有治疗哮喘等病症的潜在的临床价值。 mRNA的表达的抑制提示了雷公藤甲素发挥免 对T细胞早期活化标志CD69和CD25以及IL-2和IFNl ．235． 第四届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编 疫抑制作用的机制n11。除抑制T细胞产生IL-2外，雷公藤甲素还可抑制T细胞分泌其他的细胞因子，如 receptor) IL-4、IFNy等n钉。有研究者认为雷公藤甲素对T细胞的激活没有影响，且不影响IL-2R(IL-2 的水平n射，但亦有报道称雷公藤甲素能够抑制刺激活化的T细胞CD25的表达n们。CD25是IL一2R的a链， 而IL-2R是T细胞及其它多类免疫细胞接触IL-2后发挥生物学效应的关键分子，与细胞的活化增殖密切 相关。 除抑制T细胞增殖外，雷公藤甲素还可诱导T细胞杂交瘤、Jurkat细胞和未活化的小鼠T细胞等的 凋亡n钉，且其诱导凋亡作用是通过caspase级联反应引发的n21。雷公藤甲素的免疫抑制作用已经证明 与其诱导T淋巴细胞的凋亡有关。根据其对细胞周期的影响作用可看出，雷公藤甲素只能造成S+G2／M 期细胞发生凋亡，而对GO／Gl期细胞却无诱导凋亡作用n钔。研究发现30ng／mL的甲素诱导鼠T细胞凋亡 仅限于外周血，而对胸腺中T细胞凋亡诱导作用并不明显n别，可能是由于胸腺细胞能表达一些特定的 of 抑制物(Inhibit