抗体靶向药物治疗肿瘤地研究进展.pdfVIP

蔓垂旦主旦壁堕堂查-人垒墼鱼塞塑!!苎!旦塑!堕竺!!些!坐里!!璺!塑垒!垒堡望堡竺璺塑!!!竺旦 697 抗癌药物 抗体靶向药物治疗肿瘤的研究进展 甄永苏 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所 【摘要】抗体具有高度的特异性，可通过抗体工程技术制备抗体靶向药物。当前。已有10种以上的抗 体药物经批准用于临床肿瘤治疗。抗体药物的研究与开发已成为生物技术药物领域的热点。从分子构成 来看，抗体药物包括：抗体或抗体片段。抗体偶联物，抗体融合蛋白。抗体药物的研制与应用需考虑分子靶 点的选择、抗体人源化、抗体药物小型化、抗体药物高效化、抗体药物与化疗或放疗联合使用。抗体药物是 研制肿瘤分子靶向药物的丰富资源，在肿瘤靶向治疗中有良好的应用前景。 近年来肿瘤靶向治疗药物的研发与应用受到广泛关注。抗肿瘤靶向药物一般包括小分子药物和抗体 药物两大类。抗体药物(antibody—baseddrugs)是以抗体为基础制备的药物。研究利用抗体治疗肿瘤已有 近百年的历史。长期以来，抗体是通过以抗原免疫动物获得抗血清的途径制备的。不少研究者曾利用抗 血清治疗肿瘤，但未能得到确定的疗效，有时甚至产生严重的毒副反应。由于抗血清是含有为数众多的各 种不同抗体的混合物，这些抗体分别针对癌细胞表面不同的抗原；而这些抗原同时也存在于正常组织细 胞。因此。抗血清用于肿瘤治疗，可能在体内与正常组织发生交叉反应而导致毒副反应。利用B淋巴细胞 杂交瘤技术可制备单克隆抗体(monoelonalo单克隆抗体的特异性高，性质均一，可进行大量生 antibody 产。而特别重要的是单克隆抗体对相应抗原具有高度的特异性以及抗体分子的均质性，可大大降低在体 内与正常组织的交叉反应，为利用抗体治疗疾病、特别是治疗肿瘤带来了新的希望。为便于Ⅸ别，此前以 antibody)，或称常规抗体 抗原免疫动物获得抗血清途径制备的抗体则称为多克隆抗体(polyclonal (conventionalantibody)。目前用于制备抗体药物(抗体治疗剂)的抗体均属单克隆抗体(单抗)。 当前研制与应用的抗体药物基本上属于以细胞工程技术和基闲工程技术为主体的抗体工程技术制备 的药物。抗体药物亦称单克隆抗体治疗剂(monoclonaiantibodytherapeutics)。自1997年以来，抗体药 物用于肿瘤治疗取得突破性的进展。围内外已有11种抗体药物被批准用于临床肿瘤治疗。目前处于临 床前期、I临床I期与临床Ⅱ期研究与开发的各类生物技术药物中，抗体药物的品种数量位居前列““。 临床应用的抗体药物 另有1种在欧洲获批准，Panorex(1995 和Licartin(1311标记的metuximab，美妥昔单抗)。 。 育阶段的B系列细胞，但在早期的前B细胞、浆细胞以及正常骨髓f细胞均无表达。CD20在90％以上的B细胞 非霍奇金淋巴瘤均有表达。Rituxan的适应症为B细胞非霍奇金淋巴瘤。 o 免疫机制有关，其中包括依赖抗体的细胞介导细胞毒性(ADCC)和补体介导的细胞溶解(CDCHerceptin的适 698 箜亘昼生笪壁堕堂查丕全墼宣堡曼塑!型i婴!!坠!唑!!尘!i尘璺塾垫!塑望!翌垒堡!堡竺鱼!旦!旦旦 应症为转移性乳腺癌。 3．Mylotarg(麦罗塔，Gemtuzumab 免疫偶联物。该单抗的作用靶点是细胞表面的糖蛋白CD33。该CD33抗原在90％以上髓细胞性白血病患者的 白血病细胞均有表达，在正常髓性细胞也有表达；但在多能造血于细胞以及非髓性细胞的表面均无表达。 出Calicheamicin而发挥作用。Mylotarg的适应症为CD33+的复发急性髓细胞性白血病。 CD52表达于正常及恶性的B淋巴细胞与T淋巴细胞，NK细胞，单核细胞以及巨噬细胞；但在造血干细胞以及 成熟的浆细胞均无表达。Campath的抗肿瘤活性有赖于多种免疫机制包括依赖抗体的细