基于线粒体DNA探析体质学说对冠心病发病机制影响.pdfVIP

2014年中华中医药学会心病分会学术年会论文汇编 基于线粒体DNA探析体质学说对冠心病发病机制的影响 林飞1。2 王阶2t 郭丽丽1 郭欣桐3 陈中2 李俊平2袁蓉2 (1．湖北中医药大学；2．中国中医科学院广安门医院；3．河北大学基础医学院) 摘要线粒体DNA突变是导致心血管疾病的致病基础之一，对冠心病的发生、发展有着一 定的影响。现代研究罹患冠心病的患者体质具有一定的特性，但是，线粒体DNA与罹患冠 心病患者体质之间的相关性研究较之为少。本文以冠心病为例结合现代研究结果，从线粒体 DNA的遗传方式、地理区域以及环境因素等不同角度探析了线粒体DNA与冠心病患者体 质之间的相关性，研究结果显示mtDNA对罹患冠心病患者的体质有着一定的影响，尚需进 一步深入研究。 关键词体质；冠心病；线粒体DNA heart disease，CHD)的发生是多种致病因素参与的复杂过程，更 冠心病(Coronary 是环境冈素和遗传冈素共同作用的结果。体质对CHD的发生、发展有着一定的影响， 体质是人体在先天遗传和后天获得的基础上所形成的功能和形态上相对稳定的固有特 性，不仅反映了中医学关于机体内外环境相统一的整体观念，也体现出中医学形神合一 的体质观。目前，经研究冠心病患者体质具有一定的特征性，主要集中于血瘀质、痰湿 质、气虚质3种类犁…，其中男性发病率明显高于女性，高龄患者发病率明显升高；其 证候以气虚型为基础，多兼证，以痰浊型、血瘀型兼证居多。随着现代医学对线粒体 DNA的研究不断深入，结果显示mtDNA突变具有广泛性和适应性，不同民族、不同地 域的mtDNA有所差异【2】，且对冠心病的发生、发展有着一定的影响，而且mtDNA突变 更是导致心血管疾病的致病基础【3】。由此，本文对mtDNA、冠心病与体质之间是否具有 一定的相关性进行了深入研究，结果显示，mtDNA可能对罹患冠心病患者的体质有着 一定的影响，体质反作用于mtDNA。 1．线粒体DNA 人的每个体细胞中，有1000～10000个线粒体，而每一个线粒体内则有2～10组 部核苷酸序列J‘剑桥序列”【5】。20世纪90年代，线粒体的相关研究进入一个崭新的局 面，经研究其形态、结构及功能贯穿于机体的生、老、病、死、矣整个过程，mtDNA 的作用更是不可小觑，MtDNA呈裸露的环状双螺旋结构，缺乏蛋白质保护，容易受到 2014年中华中医药学会心病分会学术年会论文汇编 线粒体本身氧化磷酸化过程中产生的氧自由基以及其他因素的损伤而发生突变，突变率 比核DNA高。其主要特征为非孟德尔遗传定律的遗传方式、高突变率、异质性、阀值 效应、协同效应[6,71。 所提高p1。还多见mtDNA5．0kb缺失，缺血明显的区域其缺失量也较高181。如：谢晓莉以 荧光实时定量PCR方法检测106例CHD患者和106例健康志愿者的外周血样本，各 组血浆循环游离mtDNA的含量，结果显示CHD患者血浆循环游离mtDNA含量明显 高于对照组pJ。 2．冠心病患者体质的主要影响因素 人体正常体质大致可分为阴阳平和质、偏阳质和偏阴质三种类型，体质决定着某种 致病因素和某些疾病的易感性，不同体质对某些病因和疾病有特殊易感性。冠心病的体 质主要为血瘀质、痰湿质和气虚质，其危险因素有高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、遗 传因素、年龄等等【101，此外地理区域、气候温差、种族人群等因素也影响到冠心病的发 生、发展进程，在现代研究中各危险因素中多涉及到mtDNA的异常。 2．1动脉粥样硬化 因素参与的复杂过程，以上因素多见于痰湿质冠心病患者之中，也是肥胖人群中的主要 体质类型【¨1。mtDNA突变与冠心病在冠脉狭窄、心肌细胞缺血和反复出现低氧血症时， 心肌细胞的mtDNA可出现不可逆的损害，产生永久性心肌细胞氧化功能障碍。目前研 究，一些已知的AS危险因素可导致mtDNA损伤，据报道【3】，mtDNA损伤存在于动脉 粥样硬化演变和组织中，mtDNA损伤显著促进AS形成和发展，同时mtDNA损伤水平 与CHD危险因素相关【121。临床研究显示CHD患者AS斑块和血细胞中存在显著 mtNDA缺失损伤，其累积缺失数量明显高于健康对照组，说明mtNDA损伤在CAD发 病机理中起着重要的作用【l31。另外，在人动脉粥样硬化中血管壁和循环细胞二者均有 mtDNA损伤发生。Yu Enull