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麻省理工学院开放式课程 7.03 2004年秋季课程 遗传学 第二讲 在本节课，我们学习有关酵母的实验，一种在遗传学研究确实十分有用的生物。 酵母是人们熟知的发酵微生物，是一种经常用来制作面包和啤酒的单细胞微生物。 酵母能够作为单倍体的任一交配型α（MATα）或交配型a(MATa)存在。当不同交配型的单倍体细胞混合在一起将组成一个二倍体细胞。 单倍体和二倍体是同形的——这意味着一种特定的突变，会在本质上造成单倍体和二倍体细胞同样的变化。这使我们看到两个不同的等位基因在同样(二倍体)的细胞中的影响。 所有酵母的生长都需要盐类，矿物质和葡萄糖(基本培养基)。从这些混合物中，酵母细胞能合成所有分子，诸如构造一个细胞所需要的氨基酸和核苷酸。合成的复杂分子需要许多酶促步骤。当合成时，这些酶促反应构成一条生化途径。 思考组氨酸的合成途径。 在途径中，每个中间体被酶转化为下一物质。 例如，如果基因有一种有关酶3的突变，而后中间体C不能被转变成为D，因而细胞不能合成组氨酸。这样的突变体只在含有组氨酸的培养基中成长。 这类型的突变被称为营养缺陷型突变auxotrophic mutation，对基因分析十分有用。 基本培养基中成长 基本培养基＋组氨酸中成长 His+（野生型） ＋ ＋ His－ － ＋ 表现型 Phenotype：一个生物的所有性状（强调正在研究的性状） 纯合体 Homozygote： 同一基因带有两个相同等位基因的二倍体 杂合体 Heterozygote： 同一基因带有两个不同等位基因的二倍体 隐性等位基因 Recessive Allele：杂合体中不表达的性状 基因型 表现型 与交配 二倍体基因型 二倍体表现型 MATαHis3－ His－ MATαHis3－ His3－／His3－ His3－ MATαHis3－ His－ MATαHis3＋ His3－／His3＋ His3＋ 基于His3－／His3＋杂合体的His表现型，我们说His3－对于野生型是隐性性状。 让我们考虑另一种对铜有抗性突变，被称为CUP1的基因。 基因型 表现型 与交配 二倍体基因型 二倍体表现型 MATαCup1r 对铜有抗性 MATαCup1＋ Cup1r／Cup1＋ 对铜有抗性 显性基因 Dominant Allele：在杂合体Cup1r中表达的性状相对于野生型(Cup1＋ )是显性的。 显性和隐性，是用于表达某一实验结果的简短语。 如果说一个特殊的等位基因是显性，这意味在某一点他们构造了一个杂合二倍体，并且发现在二倍体中有这表达的性状。 注释：有时一个等位基因会有多过一个表现型，而且一个等位基因可能是隐性，另一个是显性。在这样情况下，在说明等位基因是显性或隐性时，必须指出表现型。 考虑例如人类中指定Hbs的镰刀细胞血红蛋白的等位基因。 杂合体( Hbs/Hba )对疟疾更具抵抗力，这样Hbs对疟疾的抵抗性状是显性。另一方面，Hbs/Hba杂合体不能使镰刀细胞疾病衰弱，但是Hbs/Hbs纯合体可以。因此，Hbs对镰刀细胞疾病的性状是隐性。 一旦我们查明一个等位基因是否显性或隐性，我们就能推断关于等位基因的性质的重要信息。以下结论通常是真实的。 隐性等位基因通常会造成某种由野生型产生性状的缺失。 显性等位基因通常会造成活性增加或者新的活性。 原来结果是，Cupr等位基因实际上带有更多铜合蛋白的基因拷贝，因此增加基因的活动。 上节课我们在结构上定义了基因，即被用来编码蛋白质的DNA。 我们现在以基因功能的新方法来定义基因。应用野生型和隐性等位基因之间的表现型区别，我们能使用互补试验 complementation test来确定两个不同的隐性等位基因是否在同一基因。 分离一个新的要突变的隐性组氨酸，称之为HisX－。 原则上，这个突变可存于HisX－或其它组氨酸的生物合成途径的基因。为了区别这些可能性，我们需要一种试验测定HisX与His3是否一样。 为了进行互补试验，只需简单构造携带着His3－和HisX－等位基因的二倍体。 一种容易的方法，是将从MATαHisX－菌株与MATaHisX－菌株交配。 可能性 二倍体的基因型 二倍体的表现型 互补 HisX=His3 His3－His3－ His－ 否 HisX=His3 His3－／His3＋, HisX－／HisX＋ His＋ 是 已完成此试验，如果两个突变不能互补，我们总结他们在同一的基因。相反，如果他们互补，我们总结他们是在不同的基因。 这个试验仅对隐性突变起作用。考虑一下如果HisX－是显性，结果将是什么。 可以按照下列方法思考互补试验。如果有一个可见的表现型，其功能由野生型基因型提供(即是等位基因是隐性)—就可以追问因为隐性等位基因而丧失的功能，是否可以