肿瘤对树突状细胞功能影响.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 42 1 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-042 1-04 肿瘤对树突状细胞功能的影响 刘 芳 胡振林 张俊平 中国人民解放军第二军医大学药学院生化药学教研室，上海 200433 摘要：树突状细胞(DC)是专职的抗原提呈细胞，能浸润很多种肿瘤，并获取、处理、并提呈肿瘤相关抗原给T细 胞，诱导特异性抗肿瘤免疫反应。但在肿瘤微环境中，存在一系列瘤源性抑制因子，这些因子对D C的发育成熟都 有直接或间接的抑制作用，癌症患者体内外周血循环中的DC和浸润到肿瘤中的DC都受到这种作用的影响而存在 表型和功能的缺陷。已经证明，导致DC缺陷的几种肿瘤来源的因子有VEGF、IL-6、IL-10、M-CSF等。进一步深 入了解D C分化缺陷的主要因素有助于发展更有效的抗癌免疫治疗策略。 关键词：树突状细胞；肿瘤；功能缺陷 中图分类号：R392.5 树突状细胞(dendritic cell, DC)源自骨髓来源的髓 原的修饰及改变肿瘤组织周围的微环境来逃避机体 样干细胞和淋巴样干细胞。DC前体细胞经血循环或 的免疫识别与攻击，是肿瘤发生发展的一个重要机 淋巴循环进入多种实体器官及非淋巴组织的上皮部 制。近年来的研究表明：肿瘤免疫逃逸的机制与肿 位。正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状 瘤对DC功能的影响有密切关系。肿瘤不但可以直接 态。未成熟DC(immature DC, iDC)就像居住在间质组 诱导DC凋亡，还可以通过干扰DC分化的多个环节， 织或表皮中的哨兵，它们捕获抗原，成熟，随后通 使肿瘤患者体内DC数量下降，成熟受限，功能发生 过传入淋巴管迁移到引流淋巴结，进而通过MHC I障碍，从而下调或抑制DC的抗原提呈及其免疫起 类或II类分子提呈抗原给T细胞，并启动免疫应答。 始功能。 DC强大的免疫刺激功能已被体内及体外的多项研究 2.抑制肿瘤相关 DC功能的主要因素 证明。人类肿瘤中表达的肿瘤相关抗原(tumor-asso- 肿瘤相关DC的功能被抑制有以下几种可能性： ciated antigen, TAA)是T细胞介导的免疫反应的潜在 首先，肿瘤可能会招募DC前体细胞进入肿瘤 靶点。初始T细胞(naïve T cell)不能识别TAA，需要 组织，并抑制其成熟，进而可能导致T细胞耐受。研 DC的帮助，来启动完全的肿瘤特异性T细胞反应。 究表明，大多数肿瘤比相应的正常组织更多地被DC 尽管有助于肿瘤免疫逃逸的因素现在还没有完全确 浸润。趋化因子配体 定，但可以肯定的是癌症患者的DC对TAA提呈不 受体 能控制未成熟 充分是肿瘤免疫逃逸的机制之一。 DC的迁移 ；而CCL19/CCR7和CCL21/CCR7能控制成 1. DC功能抑制与肿瘤免疫逃逸 熟DC的迁移。肿瘤细胞产生的趋化因子如巨噬细胞 肿瘤的免疫逃逸指肿瘤细胞通过对自身表面抗 炎性蛋白-3 (macrophage inflammatoryprotein-3,MIP- [1] 3)，能选择性趋化表达MIP-3 受体CCR6的iDC。 收稿日期：2010-01-06