抑癌基因与肿瘤转移.pdfVIP

《生命 的化学 》1999年 l9卷 1期 13 抑 癌 基 因 和 肿 瘤 转 移 『1 一 ～、 方 讳 查锡 良 ＼ 、 一 _ — _ — 一 _ _ 卫生部糖复台物重点宴验室、上海医科大学 生物化学教研组 200032) 关键词 抑癌基因 肿瘤转移 DCC PTEN 匹生肆MADR2 Maspin — — —— 一 』 目前肿瘤治疗最棘手 的问题 ，奠过于肿 力 ：另一方面是一些抑癌基 因和转移抑制基 瘤细胞对传统治疗药物 的抗性和肿瘤转移 ， 因的丢失和失活 。 所 以，进一步研究肿瘤细胞 的抗药性和转移 1．抑癌基 因的分类和作用 的分子基础，已成为提高肿瘤治疗和预后 的 作为抑癌基因通常必需满足 以下二个条 热点问题 。本文就肿瘤转移过程 中抑癌基因 件 ：(1)该基因在与肿瘤相应的正常组织中表 变化的研究进展作一介绍 达 ，但在该肿瘤 中则存在缺陷，如在直肠癌 肿瘤转移是个有多种基 因参与 的过程 。 中，DCC、p53、RB、NF1、APC／MCC等抑癌 在此过程 中，一方面是许多正常 的细胞基 因 基 因出现等位基 因丢失 ；(2)如果 导人该基 过度表达 ，如 IV 型胶原蛋 白酶 ，识别细胞外 因，则肿瘤生长受抑或部分受抑 。 基质 的某些整合蛋 白、转移 因子及其受体 、各 到 目前为止 ，已发现有多种抑癌基 因(表 种生长因子及其受体如 bFGF等，从而使得 1)，它们在细胞信号传导途径的多个层次起 细胞更具粘 附性 、侵 润性 、运 动性及繁殖能 作用 ，从 而对肿瘤的发生 、转移发挥作用 。 寰 1 抑癌基 因 ：它们 的染色体定位 ，叠 自产物及宾变导致 的特征性肿 ■ 基因 染色体定位 肿瘤 蛋 白 跨膜受体类 ： PTCH 9q22 3 HEDGEHOG 的受体 DCC 18q 结直肠癌 1S3kD，细胞牯附分子 胞质调节圆子或结构蛋 白 N F1 17qll 肉瘤、{申经醯质瘤 327kDRzsGTPase澈活因子 ⅣF2 22q12 神经鞘瘤 66kD，位于膜一骨槊交接趾 ^P( 5q21 结肠癌 310kD，脆质 蛋 白