血管内皮细胞生长因子及相关受体研究进展.pdfVIP

fj；7 15．血管内皮细胞生长因子及其相关受体的研究进展 7级) 汪慧‘韦慧’(第二军医大学基础部微生物学教研室，·军医系9 摘要血管内皮细胞生长因子可特异性地促进内皮细胞及新生血管的生 长，目前研究证明其是导致肿瘤生长转移的重要因素，主要是与内皮细胞上的 受体结合发挥效应，本文就血管内皮细胞生长因子及其受体对肿瘤方面的影响 作一综述． 关键词 血管内皮细胞生长因子；血管内皮细胞生长因子受体；基因治疗 EndothelialGrowth 血管内度生长因子(Vascular 有不同于其它诱导剂的独特的特征：馒微血管具有高的通透性[2】，及含有高度 特异性血管有丝分裂索。该因子除参与正常生理过程外，在恶性肿瘤中也有较 高水平的表达。而一些新生血管性疾病，如缺血性心肌、增殖型糖尿病视网膜 病变、类风湿关节炎等也被证明与VEGF有关。 一、VESF概述及研究进展 1．VEGF的发现 Permeability 养分离并纯化出一种糖蛋白，可特异性地促进内皮细胞(EndothelialCell，EC) 活性；经过蛋白质序列和基因的分析，证明了二者灿一基因由于不同剪切方式 所产生的系列产物。 2．分子结构及生物学活性 个外显子和7个内含子交替构成。目前VEGF的表达方式至少有5种，分别为 剪切方式而造成，提示了所翻译蛋白质的活性差异。其外显予排列如下图所示： 图(略) VEGF可由许多正常的细胞产生和分泌，包括平滑肌细胞、黄体细胞、肾 上腺皮质细胞和滤泡柱状细胞等㈨…。而在病理条件下，肿瘤细胞则有分泌VEGF 的功能。VEGF分子中的多糖链参与其自身分泌Ⅲ，分泌之后以两种形式存在， 即：可溶型(游离状态)和结合型。结合型的形成机制是：该型VEGF所含的 阳性多肽能够与属于线形聚阴离子电解质的肝素相互作用：而胞膜、基底膜或 细胞外基质是主要含肝素的结构组织。由于缺乏阳性多肽，VEGFl21分泌后全 介于两者之间，分泌后可有50～70％以结合型存在；其它两种VEGF与其类似。 目前研究认为结合状态VEGF儿乎没有活性，而体内的蛋白酶，硫酸肝素 以及肝素酶等释放可以使结合状态VEGF游离成为具有全部、rEGF活性的二聚体 ”】、这可能是利用肝素联台治疗肿瘤的机制之一阳】。VEGF在生理状况下，参 与胚胎发育、周期性黄体形成，创伤愈台及组织器官的修复等哺’“。幼稚细胞 所表达VEGF可以通过旁分泌的方式作用于内皮细胞，促进GM—CSF的分泌【91。 某些病理状态，如肿瘤的发生所导致的组织缺氧，可强烈诱导VEGF的产生， 通过与内皮细胞特异性结台促其有丝分裂，进而促进血管的生长：此外VEGF 还可明显提高血管的通透性，促进金属蛋白酶和间质胶原酶的分泌。目前的研 究表明阻断VEGF与其受体的结合可抑制血管的生长．进而对肿瘤的生长产生 不同程度的抑制o。“】。 3．VEGF相关因子 erlta VEGF家族：目前发现的VEGF相关冈子主要有4种：胎盘生长因子(plac growth 基酸顺序上具有一定的同源陆，其中包括8个半胱氨酸残基：它们可与细胞膜 上同型的酪氨酸激酶受体结合。其中PIGF与VEGF的同源性晟高，为45％。由 与受体的正常结合有非常有意义的调节。 前不清楚。但是，有些存在的性质会给我们一些治疗方面的提示：VEGF—B目 96 具有高亲和力而所介导的能力却仅达到YEGFI％。 (Platelet—derivedgrowth 平滑肌细胞增生，并参与血管损伤再狭窄的过程。PDGF对VEGF也具有调节， 但具体机制不清。 地下降H]，提供给氧治疗肿瘤的前景。 VEGF水平的调节机制目前并没有完全搞清楚，遮其实是给肿瘤治疗带来 了困难，对于阻断VEGF的表达或与其受体的结合带来了不便。 5 vEGF相关因子的比较‘2