肿瘤标志物研究与应用现状.docVIP

肿瘤标志物研究和应用现状 肝癌肿瘤标志 甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)测定已广泛应用于临床。由于我国肝癌发病率较高，对于AFP的研究和临床应用以及肝癌普查起步较早，一直保持世界领先地位。近年来，我国学者进一步研究AFP异质体与肝癌发生的关系，发现其对于肝癌早期诊断、鉴别诊断、病情性监测和高危人群的普查均有较高的应用价值，如AFP、AFP异质体检查与B超检查结合，可使小肝癌诊断率提高到97.5％。此外，对肝癌酶学标志进行深入研究的结果表明，γ—谷氨酰转换酶(γ—GT)、谷胱甘肽S—转移酶(GSTs)和脱—γ—羟基凝血酶原(DCP)等有较好的诊断价值，其中以γ—GT和GSTs敏感性和特异性最佳，对于小肝癌及AFP阴性肝癌诊断有重要意义。我国学者还研究了血清肝癌特异性蛋白和α—L—岩藻糖甙酶(AFU)与肝癌的关系，发现这些标志物对肝癌有一定的诊断价值，并已从实验研究进人临床应用阶段。 肺癌肿瘤标志 近年来，肺癌发病率和死亡率在不断增长，为了提高诊治水平，人们希望找到一种可靠的肺癌标志物。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是目前公认的特异性较强的小细胞肺癌标志物，国内已纯化得到NSE的纯品，制备出相应单克隆抗体，建立了测定血清NSE含量的BA—ELISA法，并应用于临床。但对非小细胞肺癌还未发现有较理想的标志物。；近年来，研究谷胱甘肽S—转移酶(GST—π)，GST—π在鳞癌和腺癌中表达阳性率分别为94％和70％，但在小细胞肺癌中表达很低。因此，GST—π和NSE可作为不同病理类型肺癌鉴别诊断的重要检测指标。 消化道肿瘤标志 目前应用抗胃癌的单克隆抗体(MC)测定胃癌患者血清中相关抗原特异性免疫复合物(IC)取得较好的结果，已用于胃癌和食管癌的血清学诊断。还选择了糖蛋白或糖脂类型抗原等5种不同抗原决定簇的抗消化道癌的单克隆抗体，用免疫印迹法对胃癌良性疾病(胃炎)和胃癌患者的胃液、粪便和血清中相关抗原进行测定，发现胃癌血清抗原检测阳性率最高。国内也对GST—π在消化道肿瘤中表达进行了研究，一般认为由于血小板和红细胞也释放GST—π，从而影响血清中GST—π的水平测定，应用改进和放免法测定血清中GST—π的含量，其灵敏度、特异性和诊断符合率分别为73％、88％和79％。此外，近年来我国学者从国外引进的CA50、CA242等糖类抗原肿瘤标志物用于检测胰腺癌、胆囊癌有很高的阳性率，对结—直肠癌、肝癌等也有较满意的诊断效果。 放射免疫显像 放射性同位素标记肿瘤特异性抗体进行放射免疫显像方面，为肿瘤诊断和治疗开辟了新途径，尤其是在外科手术中可以应用这些放射性肿瘤标志物抗体确定肿瘤的部位，便于手术治疗。目前免疫显像在人卵巢癌、子宫内膜癌、结肠癌和乳腺癌等临床应用方面均有明显的进展。在导向治疗中，国内有学者报道以131I—抗人铁蛋白抗体经肝动脉导管治疗41例不能切除的肝癌，13例癌肿显著缩小获得手术切除。还有学者以抗癌药5—氟尿嘧啶等与抗AFP—IgG联合治疗21例肝癌，病灶缩小者占28.5％，AFP下降者占52％。用肿瘤标志物的抗体进行免疫显像和导向治疗已显示出诱人的前景。最近，国内军事医学科学院开展了前列腺特异性抗原(PSA)的研究，并已申请到生产文号，开始应用于临床。 肿瘤标志基础研究 目前着重用分子生物学，基因工程和生物化学等技术研究肿瘤标志与癌变的关系，尤其是癌前标志物的研究。由于单克隆抗体技术发展，可用单抗确定的各种糖类抗原(包括糖蛋白和糖脂类抗原)，因其能特异性识别一个表位，所以特异性高，对癌前病变研究具有重要意义。此外，糖类抗原与细胞识别信号系统及细胞信息传导系统有关，因此在癌变发生和发展过程中起着重要作用，有些糖类抗原中的糖链是一些粘附分子的配基，与肿瘤转移密切相关，可作为肿瘤转移的标志物。 由于癌是基因性疾病，癌基因与抗癌基因的突变及调控失常均可促使癌变，各种致癌因素诱发癌基因激活和抗癌基因失活及其基因产物表达异常，并参与癌变的全过程，因此癌基因和抗癌基因与癌变关系已成为肿瘤研究的热点之一。目前国内还对癌基因和抗癌基因及其产物(如ras基因及其产物，p53基因与P53蛋白)在结—直肠癌、肺癌、乳腺癌中表达进行了研究，显示他们在临床诊断和癌变研究中有一定的意义。 此外，在微卫星不稳定状态、基因错配、细胞凋亡等与肿瘤发生的关系也进行了研究，为肿瘤早期发现和早期诊断打下基础。对于与肿瘤转移有关的标志物，如粘液蛋白、组织多肽抗原(TPA)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)、肿瘤转移基因nm23及其蛋白产物等和肿瘤耐药的有关标志物如MRP、LRP及GST—IT等，也开始应用于临床。 综上所述，目前国内肿瘤标志研究范围从常见各类癌，扩展到间叶来源的软组织肉瘤、癌前病变；从单纯着眼于癌细胞扩展到间质