帕金森病药物治疗.docVIP

帕金森病的药物治疗 李晓琳 帕金森病(Parkinson’S disease，PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年神经系统变性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默病，是世界卫生组织确定的疑难疾病之一。主要以骨骼肌僵直、静止性震颤和运动减少等症状。其患病率随年龄增长而增加，65岁以上人群的患病率为1％，85岁以上人群的患病率为4～5％（1），平均发病年龄是55岁。在发达国家患病率为106～307／10万，我国患病率为l8．2～4／10万。其本质是一种以黑质多巴胺能神经元(nigra dopaminergic neuron，NDN)特征性缺失为主要病理改变的神经系统疾病，其发生与黑质一纹状体中多巴胺含量减少有关。PD的治疗需要采取综合治疗，其中药物治疗是目前临床常用的主要治疗手段，同时可辅以手术治疗、康复治疗、心理治疗及护理等方法。药物治疗以达到有效改善症状、提高生活质量为目标，坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意效果”日。目前临床常采用的药物治疗主要包括症状治疗和神经保护治疗。[1] 症状治疗 主要在提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展。 多巴胺前体补充剂 左旋多巴类药物是目前临床常用的多巴胺前体补充剂，是补充脑内多巴胺是目前最常用有效的方法。应用多巴胺前体物左旋多巴能通过血脑屏障进入脑内，经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺，从而补充脑内多巴胺。其本身没有活性，进入脑内后在氨基酸脱羧酶的作用下脱羧转化为多巴胺(DA)。左旋多巴类药物通过补充人体内的DA从而产生治疗作用，改善肌肉强直及运动困难，对肌强直和运动徐缓较震颤效果为好，其对年轻患者和轻症病人效果好，但长期、高剂量用药后会导致运动并发症的出现。体外的一些研究提示，左旋多巴可能有毒性作用，但仍有争议。运动并发症发生率在60岁以上已诊断的患者中每年大约10．0％ ，但是年轻发病者出现运动并发症更快，有70．0％在确诊后3年出现运动并发症。但左旋多巴仍然是PD最常用的药物，对改善运动迟缓和僵硬有效。在实践中，左旋多巴可以作为评判其它药物的黄金标准。 抗胆碱能药物 此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。中枢神经系统多巴胺的活性下降可使胆碱能作用增强。在左旋多巴使用之前，抗胆碱能药物是唯一用来治疗PD的药物，目前特别是对于有震颤和流涎的PD患者仍较为适用。这类药物主要有苯海索(安坦)，适用于症状轻微和伴震颤的早期患者。由于这类药物可抑制中枢神经系统的乙酰胆碱，使认知功能有所减退，尤其对老年人的使用会受限。近来研究发现，该类药物可能是通过损害了包括海马在内的内侧颞叶而引起认知功能受损。 促多巴胺释放剂 金刚脘胺是这类药物的代表。它可以通过多种方式加强DA的功能，能加强突触前合成和释放多巴胺，减少多巴胺的重吸收，对PD患者的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用强，优于抗胆碱能药物，但弱于左旋多巴类药物。尚有抗胆碱能作用。可与抗胆碱能药或左旋多巴合用。副作用有恶心、失眠、头痛、精神错乱等，癫痫病人忌用。 多巴胺受体激动剂(DARA) 此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，单独用激动剂可以短时间内有效的控制多巴胺能症状，但在整个病程中不可避免的要联合应用左旋多巴，也可与左旋多巴合用或在左旋多巴失效时应用。DA受体激动剂由于分子构象与DA相似，可直接刺激纹状体突触后膜上的DA受体起作用，改善PD患者的运动症状，还能起到预防或延迟运动并发症发生的作用。主要有两种类型：麦角类和非麦角类。 麦角类包括溴隐亭、培高利特、 一二氢麦角隐亭、卡麦角林和麦角乙脲；非麦角类包括普拉克索、罗匹尼岁、罗替戈汀、毗贝地尔和阿朴吗啡。麦角类药物有很强烈的副作用，主要副作用有血小板减少、恶心、呕吐、血压改变、短暂血清转氨酶增高等，所以现在已经不主张使用。，而非麦角类DA受体激动剂的使用目前受到推崇。 普拉克索(Pramipexole)是一种新型非麦角类多巴胺能受体激动剂，对DA受体具有高度的选择性。此药可通过激动D2受体来改善PD患者的运动症状，还可通过激动D3受体来改善PD患者的抑郁情绪，从而控制帕金森病的症状和预防此病运动并发症的发生。美国帕金森病研究小组曾进行过一项临床研究，比较301例早期帕金森病患者在给予普拉克索与左旋多巴治疗后运动并发症的发生率，发现：早期使用普拉克索治疗能减少23％的运动并发症的发生率。 罗匹尼罗(Ropinirole)属第二代DA受体激动剂，主要药理作用在于能有效地、选择性地刺激多巴胺D2受体。本品与左旋多巴相比，能显著降低运动并发症的发生。 罗替戈汀 (Rotigotine)能选择性激动多巴胺