定量吸入气雾剂中多环芳烃的HPLC-UV-FLD法测定.pdfVIP

定量吸入气雾剂中多环芳烃的HPLC-UV-FLD 法测 定 1 1,2 2 1 1* 马 娟 ，叶晓霞 ，杨永健 ，邓万定 ，金 方 （1. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，上海呼吸系统药物工程技术研究中心， 上海 200437 ；2.上海食品药品检验所，上海 201203 ） 摘要 目的：建立了高效液相色谱-紫外-荧光（HPLC-UV-FLD ）联用技术检测定量吸 入气雾剂（MDI ）中的18 种多环芳烃（PAHs ）。方法：用Welch Ultimate PAH 色谱柱，以 水-乙腈为流动相，梯度洗脱，检测波长228 nm，荧光激发波长260 nm，荧光发射波长350 nm 、420 nm 、500 nm。结果：18 种PAHs 均在10～100 ng/ml 范围内线性关系良好，平均回 收率为 90%～115%，RSD ≤2% 。结论：该方法准确度和灵敏度高，重现性好，适用 于吸入气雾剂中多环芳烃类物质的检测。 关键词 高效液相色谱-紫外-荧光联用技术；多环芳烃；定量吸入气雾剂；测定 前言 定量吸入气雾剂（MDI ）是指将药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐 压容器中所制成的一种给药系统，一般由药物、辅料、耐压容器、定量阀门系统和喷射装置 [1-2] 组成 。有机化合物很有可能从定量阀门的材质（如橡胶、塑料等）中浸出到MDI 的配方 中。这些浸出物大致分两类：一类是材质的主要组成成分，如材质中的塑化剂、抗氧剂、稳 定剂等；另一类是橡胶本身或橡胶制品添加剂中含有的微量污染物[3] 。多环芳烃（Polycyclic Aromatic Hydrocarbons ，PAHs ）类化合物很有可能以痕量或微量的形式存在于橡胶类制品中， 属于第二类浸出物。PAHs 是由于煤炭、石油、天然气、木材、垃圾或者其他有机物不完全 燃烧而形成的一类化学物质。目前有上百种不同的PAHs 多环芳烃，其中的一些化合物（如 苯并芘）被归为致癌物质，这类化合物具有极强的致癌、致畸、致突变性，严重威胁着人类 的健康[4] 。最新欧盟ZEK 01.4-08 技术文件要求从2012 年7 月1 日起进行GS 认证的产品必 须测试18 种多环芳烃(PAHs)[5]，18 种多环芳烃的结构如图1 所示。 目前，对环境中PAHs 的研究在国内外已经广泛开展，环境及食品中PAHs 的研究多采 [6] 。近年来，气相色谱-质谱联用技术也用于检测 PAHs ，但一 用高效液相色谱（HPLC ）法 级质谱技术分析灵敏度远远不如液相色谱的荧光检测器。对气雾剂中PAHs 的研究才刚刚起 步，本文采用HPLC-UV-FLD 联用技术，以硫酸沙丁胺醇气雾剂为模型对MDI 中PAHs 进 *通讯作者，金方,女,研究员,博士生导师 研究方向，从事药物新剂型及其产业化研究. Email: jfsipi@163.com 行了定性、定量分析。 萘（1） 苊烯（2 ） 苊（3 ） 芴（4 ） 菲（5 ） 蒽（6 ） 荧（7 ） 芘（8 ） 苯并（a ）蒽（9 ） 屈（10） 苯并（b ）荧蒽（11） 苯并（k ）荧蒽（12） 苯并（e ）芘（13） 苯并（a ）芘（14） 茚并（1,2,3-cd）芘（15） 二苯（a,h ）蒽（16） 苯并（g,h,i ）芘（17） 苯并（j ）荧蒽（18） 图1 18 种多环芳烃的化学结构图 1. 实验材料和实验方法 1.1 药品及试剂 Aglient 1200 型高效液相色谱仪，1260 型紫外检测器，1100 型荧光检测器（安捷伦公 司）；SK8210LHC 型超声波清洗仪（上海科导超声仪器有限公司）；1-14 型离心机（德国Sigma 公司）；XS205 型天平（startorious 公司）；Milli Q 纯水仪（Millipore 公司）。 乙腈（HPLC 级，Merck 公司）；二氯甲烷（HPLC 级，Amethyst