7-羟基色满的合成方法的研究.pdfVIP

2005年全国药物化学会议论文 7．羟基色满的合成方法研究 黄二芳朱丽丹刘晓乎 胡春 (沈阳药科大学制药工程学院，沈阳110016) 3,4．二氢．2H．1．苯并吡喃环的色满结构单元，广泛存在于许多具有生物活性的分子结构中，例如， 维生素E、抗氧化剂及许多p．受体拮抗剂的抗高血压药物。7．羟基色满是合成具有色满结构单元众 多药物的关键中间体之一。 根据文献报道，7．羟基色满可以通过用锌汞齐为还原剂进行羰基的Clemensen还原或者用水合 肼进行黄鸣龙反应制备得到。我们设计以7．羟基_4．色满酮或7．羟基_4．色酮为原料经过多种方法合成 1)。 7-羟基色满(见Scheme H0■ I_ Zn-Hg／HCl --_________·--··_·__·-__-_—● 钾NH2NH2．NaOH Or 聃∞ NaBH4／NaOH OrHe，Pd／C H1O H0 凹∞ H2，Pd／C ∞ O Schemel 实验表明，利用Clemensen还原或黄鸣龙反应直接还原7．羟基．4．色满酮顺利得到了7．羟基色满， 其反应产率分别为59．2％，11．7％，低于文献报道产率。用锌汞齐会产生破坏环境的汞，不符合绿色 化学的要求，并且后处理较麻烦。而使用黄鸣龙反应方法产率较低。 据文献报道，NaBI-14加舢C13可以将羰基还原为烃，但是在尝试该方法时发现几乎没有发生该 反应，然后改用NaBH4加少量NaOH还原，结果发现7．羟基4色满酮能被还原为7．羟基色满，其 产率为15．2％，但是副产物多，且收率低，不是最佳合成7．羟基色满的方法。 nickel或Pr02为催化刺，以冰醋酸 催化氢化是还原羰基的有效方法，在文献中通常以Raney 为溶剂，我们改用钯碳为催化剂，以无水乙醇作为溶剂，对7．羟基．4．色满酮和7．羟基4．色酮进行催 化氢化也分别得到了7．羟基色满，其产率分别为81．“％，80．05％，该方法也未见文献报道。但是由 于7．羟基_4．色满酮的制备操作步骤多，制备周期长，不适合大量制备原料，所以，最终确定了由7． 羟基4．色酮经催化氢化制备7．羟基色满的最佳合成方法。 参考文献： 241．244． 2004． 【21肖高铿．神经保护剂盐酸Repintan的合成研究．【硕士学位论文】．沈阳；沈阳药科大学t 7-羟基色满的合成方法研究 作者： 黄二芳， 朱丽丹， 刘晓平， 胡春 作者单位： 沈阳药科大学制药工程学院,沈阳,110016 本文链接：/Conference_6231746.aspx