病毒潜伏感染免疫应答特点.pdfVIP

维普资讯 病毒潜伏感染的免疫应答特点 复旦大学上海医学院 余传霖 编译 摘要 在儿童的早期，单纯疱疹病毒 1型能在感觉性神经元中形成潜伏性感染，然后成为复发 性疾病的储存场所。在感觉神经元中消灭潜伏的单纯疱疹病毒 1型 目前尚不可能，但现代研究发 现，宿主免疫在维持该病毒潜伏状态上起一定的作用。本文提出证据，证实CD8T细胞调节潜伏状 态时单纯疱疹病毒 1型基因的表达。 单纯疱疹病毒 1型(HSV一1)在皮肤或黏膜形成 能力。然而 HSV一1如 同其他疱疹病毒家族成员一 原发性感染后，可侵入感觉神经元，并通过退行性轴 样，只能产生有限的病毒蛋白，却能维持潜伏性。这 索传导方式转运至感觉神经节中的神经细胞，形成 就提出了免疫系统有调节和阻抑潜伏感染神经元中 潜伏性感染。此时病毒基因组保留于感觉性神经元 HSV基因表达的可能性。如此就改变了潜伏过程的 中，但不产生有感染性的病毒体。病毒由潜伏状态 病毒与神经元之间的双重相互关系，成为病毒、神经 再活化，即可导致顺行性传导和有感染性病毒体释 元和 1种或多种宿主免疫组分之间的三重相互关 放至神经元所支配的组织中。虽然 HSV一般在 由 系。 潜伏状态再活化后 以顺行方式转移至周围部位 ，但 早期研究中发现 ，在 HSV—l角膜感染 中T细胞 有时也可以转移至 中枢神经系统，引起可能致死的 潜伏浸润于感染家兔的TG。这种 CD8 T细胞在病 脑炎。眼角膜的复发性HSV一1疾病多伴有免疫病理 毒潜伏性形成之际，多浸润于 TG的眼支，而且主要 变化，从而引起进行性结疤和角膜组织失去透明度。 在紧靠神经元细胞体之处发现。最近在潜伏感染 一 、 HSV-1潜伏状态是否为免疫系统所忽视 的 HSV一1人类神经节 中也发现极为相似的CD8 T细 沉默感染 胞浸润，并发现这类细胞定位于带有潜伏性病毒的 20世纪 80年代 中期 以前 ，一般认为潜伏 HSV 神经元。这种 CD8 T细胞在潜伏性感染神经节中 基因组多 以沉默方式转录。潜伏性相关转录物 有规则地靠近神经元细胞 的事实提示有 2种可能 (LAT)家族的发现，提示 了只有在病毒潜伏状态时 性 ：①CD8T细胞对 HSV由潜伏性的周期性再活化 方可独特地和主要表达病毒蛋 白的可能性 。但是 以及病毒体的形成产生快速反应；②更为可能的是， LAT并非为稳定的内含子 ，而且至今尚未发现 LAT CD8T细胞能调节和抑制潜伏状病毒基因的表达 转译产物。近期的研究发现已对这一概念提出了疑 (即防止完全的再活化 ，而不是仅仅简单地对其发生 问，并在分子生物学水平上提出了HSV潜伏性在定 反应而已)。所有潜伏感染小鼠TG中均含有 CD8 义上的不确切之处。 T细胞，而且 自发性 HSV一1再活化而形成病毒体极 (一)潜伏状态中病毒基因的表达 少发现或不发生 ，说明CD8T细胞在调节感觉性神 小鼠中的实验研究表明，在潜伏性感染的小鼠 经元中的HSV一1潜伏性中发挥作用。 神经元内可以发现有来源于立即早期 (a)、早期 (G)， 二、潜伏感染TG中细胞因子的持续产生 甚至晚期 (y1)病毒基 因的转录物存在 ，而病毒抗原 潜伏状态时恒定的T细胞调节 HSV—l基因表达 则可见于体内潜伏感染的三叉神经节(TG)，以及来 的概念，进一步支持来 自几家实验室对潜伏感染 TG 自体内潜伏性感染神经元的TG培养物之中。可见 中能吸引T细胞趋化因子 (如 RANTES)以及来源于 认为病毒能 “隐藏”于免疫系统中的概念是不确切 T细胞的细胞因子[如 7