TGFβBMPs、Wnt与MAPK信号通路在间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用.pdfVIP

JournalofCell 细胞生物学杂志Chinese Biology2008，30：697—700 http：／／www．cjob．org 间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用 万晓晨刘翠平 陈海啸- 李继承· (浙江大学细胞生物学研究所，杭州310058；-浙江省台州医院，临海317000) stem 摘要 cells，MSCs)是一种多潜能成体干细胞，具有向成 间充质干细胞(mesenchymal 骨细胞分化的能力。在MSCs向成骨细胞分化中，受到多种信号通路调控，其中TGF-[j／BMPs、wm、 分化过程中TGF—Ij／BMPs、Wnt、MAPK这三条通路进行了简要综述。 关键词 通路 stem 调节物，在信号转导中发挥着重要的作用，于是将脊 间充质干细胞(mesenchymalcells，MSCs)是 一种多潜能成体干细胞，主要存在于骨髓。体外分离 椎动物中与Mad和Sma同源的基因统称为Smad。 培养后，在一定的诱导条件下，MSCs具有向成骨细 胞、软骨细胞、神经细胞、脂肪细胞和心肌细胞 导最重要的下游信号转导介质，其家族一共发现有8 等多向分化的能力111。MSCs向成骨细胞分化受到多 方面因素的影响，如激素、细胞因子等。研究表明， 多种信号通路调控MSCs向成骨细胞分化。本文主要因转录[61。Smads进入核后有3种调节转录的方式： ①直接与DNA结合；②与其他转录因子协同作用；⑨ 阐明在MSCs向成骨细胞分化中，转化生长因子一D 与转录活化复合物或抑制物结合16]。它们通过不同的 (transforminggrowthfactor．D，TGF一13)／骨形态发生蛋 白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)信号通路、Wnt调节转录方式，激活或抑制目的基因表达。TGF—p和 细胞活素特异性的Smad2／3能激活大量目的基因，比 信号通路和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated kinase，MAPK)信号通路的功能，以及激活的如，纤溶酶原激活物．1，I型胶原，细胞周期调控子 protein Wnt信号通路和MAPK信号通路，对TGF-13／BMPs通p15和p21，转录因子junB等【7】。 路进行的调节作用。 TGF—B的受体，包括I型受体和II型受体。在 TGF—D与I型受体结合后，II型受体也结合上去并使 1 I型受体磷酸化，进而磷酸化与TGF—p特异作用的 TGF．邮MPs信号转导途径与成骨细胞 分化 Smads信号蛋白，从而激活细胞内的信号转导t61。研 究发现，在人成骨肉瘤细胞MG．63和人间充质干细 TGF—D蛋白超家族包括TGF—Ds、细胞活素和 胞(human stem BMPs等[21，是与结构相关的二聚体生长因子家族，其受 mesenchymal D1能引起细胞积聚，刺激成骨生成，并能提高碱性磷 体均为丝氨酸，苏氨酸激酶受体，其中Smads(mothers 酸酶(alkaline against decapentaplegic)信号蛋白是其下游重要的信号