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JournalofCell
细胞生物学杂志Chinese Biology2008,30:697—700 http://www.cjob.org
间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用
万晓晨刘翠平 陈海啸- 李继承·
(浙江大学细胞生物学研究所,杭州310058;-浙江省台州医院,临海317000)
stem
摘要 cells,MSCs)是一种多潜能成体干细胞,具有向成
间充质干细胞(mesenchymal
骨细胞分化的能力。在MSCs向成骨细胞分化中,受到多种信号通路调控,其中TGF-[j/BMPs、wm、
分化过程中TGF—Ij/BMPs、Wnt、MAPK这三条通路进行了简要综述。
关键词
通路
stem 调节物,在信号转导中发挥着重要的作用,于是将脊
间充质干细胞(mesenchymalcells,MSCs)是
一种多潜能成体干细胞,主要存在于骨髓。体外分离 椎动物中与Mad和Sma同源的基因统称为Smad。
培养后,在一定的诱导条件下,MSCs具有向成骨细
胞、软骨细胞、神经细胞、脂肪细胞和心肌细胞 导最重要的下游信号转导介质,其家族一共发现有8
等多向分化的能力111。MSCs向成骨细胞分化受到多
方面因素的影响,如激素、细胞因子等。研究表明,
多种信号通路调控MSCs向成骨细胞分化。本文主要因转录[61。Smads进入核后有3种调节转录的方式:
①直接与DNA结合;②与其他转录因子协同作用;⑨
阐明在MSCs向成骨细胞分化中,转化生长因子一D
与转录活化复合物或抑制物结合16]。它们通过不同的
(transforminggrowthfactor.D,TGF一13)/骨形态发生蛋
白(bonemorphogeneticproteins,BMPs)信号通路、Wnt调节转录方式,激活或抑制目的基因表达。TGF—p和
细胞活素特异性的Smad2/3能激活大量目的基因,比
信号通路和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated
kinase,MAPK)信号通路的功能,以及激活的如,纤溶酶原激活物.1,I型胶原,细胞周期调控子
protein
Wnt信号通路和MAPK信号通路,对TGF-13/BMPs通p15和p21,转录因子junB等【7】。
路进行的调节作用。 TGF—B的受体,包括I型受体和II型受体。在
TGF—D与I型受体结合后,II型受体也结合上去并使
1 I型受体磷酸化,进而磷酸化与TGF—p特异作用的
TGF.邮MPs信号转导途径与成骨细胞
分化 Smads信号蛋白,从而激活细胞内的信号转导t61。研
究发现,在人成骨肉瘤细胞MG.63和人间充质干细
TGF—D蛋白超家族包括TGF—Ds、细胞活素和
胞(human stem
BMPs等[21,是与结构相关的二聚体生长因子家族,其受 mesenchymal
D1能引起细胞积聚,刺激成骨生成,并能提高碱性磷
体均为丝氨酸,苏氨酸激酶受体,其中Smads(mothers
酸酶(alkaline
against
decapentaplegic)信号蛋白是其下游重要的信号
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