长波长激发光敏剂用于肿瘤光动力诊断研究.pdfVIP

长波长激发光敏剂用于肿瘤光动力诊断的研究 伊力亚尔·夏舍丁1，2会沃肚夫j加藤治文1 (1日本东京医科大学2新疆医学院第一附属医院胸外科) chlorine6(NPe6)的红光区吸光波峰，用组织穿透性强的波长为 摘要本研究利用新型光敏剂Mono-L-aspartyl 664nm的半导体激光激发，采用内视镜荧光观测装嚣，对家兔不同剂量给药后，不同时期食道粘膜下层移植VX2肿 瘤进行荧光观察，并检测了肿瘤与正常食道组织的相对荧光强度比(T／N)及NPe6浓度。结果表明：各给药组(1， 2 组最显著，达35倍。此结果与肿瘤和正常食道组织内NPe6浓度比相符。结论：长波长激发光敏剂用于肿瘤的光 动力学诊断(PDD)是可能的。有希望能提高PDD对较深部肿瘤的分辨率和阳性率。 关键词光动力诊断光敏剂波长肿瘤 肿瘤的光动力学诊断(P11010dynmic 性差【4J，对较深部肿瘤的定位诊断效果不理想。 本文采用一种在红光区具有较强吸光波峰(664mn) chlorine 6(NPe6)， 的第二代新型光敏剂Mono．baspartyl 用输出波长664nm的半导体激光激发，利用我们研制的 内视镜荧光观测装置对家兔食道粘膜下移植肿瘤进行 荧光观测，为食道肿瘤的PDD提供一种新的途径。 1材料和方法 1．1药物和动物模型 1．1。l光敏剂 NPe6由日本明治制药(株)会社提供。它是一个在 四吡咯环的C环上天门冬氨酸盐通过酰胺结合的二氢 卟酚类化合物，其分子量为799．70，在pH值7．4的磷酸 缓冲液中其吸收光谱在400nm和654nm处具有两个较 强的波峰。 1．1．2食道肿瘤动物模型 家兔大腿肌肉内传代保持的VX2肿瘤组织在无菌 操作下摘取，除去坏死部分，新鲜部分剪成小碎块，加入 适量生理盐水研磨后，用80号白金滤网过滤制成细胞 数为5×106个／mL的肿瘤细胞混悬液以备移植用。本 组实验采用体重2．5～3．0kg的雄性纯种日本白兔30 图1半导体激光内视镜荧光观察系统 只，用戊巴比妥钠30atg／奴耳缘静脉注射麻醉，上腹部 剃毛，消毒，正中切开腹腔，在贲门部前壁剪开浆膜，剥 cm 离下胸部食道约4cm，然后将0．1rnL肿瘤细胞混悬液用27号细针头注射器经食道外膜接种于距贲门约3 的食道粘膜下层。1w后接种部位长成直径约3～7ml／l实体瘤，作为食道肿瘤模型用于实验。 1．2肿瘤和正常食道组织的Npe6荧光观测 1．2．1半导体激光内视镜荧光观察系统 该系统由我们与日本松下产业仪器(株)会社共同研制，由光源装置，内视镜装置和荧光观察装置3部分 439 图2家兔食道移植肿瘤的内视镜荧光图像和组织标本 A：照明光圈像，B：荧光图像，C：组织标本(Ⅺ6) 150W)组成。其工作原理是将激光和照明光合成经纤维内视镜光通道输入，从内视镜前端将激光和照明光 滤光片(阻断波长664nm，范围15nm以下，K如12／OpticalSystems公司制造)输入到录像机，并把图像显示在屏 幕上，以进行病灶观察和录存。 1．2．2荧光观察和强度测定 h四个时间用戊巴此妥钠耳缘静脉间断给药持续 和5m∥kg耳缘静脉注射给药，每组又按给药后2，4，6和8 麻醉，经口插入内视镜对食道病灶进行观察。确定病灶后改用激光照射(前端输出功率10mW，每次照射时 间10s)。并通过荧光观察装置对肿瘤及周围正常食道组织的发射荧光进行观察和录存。录存的荧光图像 用Macintosh电脑NIH Image／68k软盘对其荧光强度进行检测。最后家兔用过量麻药致死，开腹摘取食道确 定肿瘤