胃癌发生的生物学行为、分子机制及防治研究.pdfVIP

． i 胃癌发鏖盼生物攀行为、 分予机制及防治研究 完成单位：香港中文大学 完成人：于 君 沈祖尧 险性密切相关。 8 寻找出胃癌特异的血清蛋 白标志物和 甲基化 胃癌是我国发病人数和死亡人数最高的恶性肿瘤之 DNA标志物 ，建立了独特的非创伤性血清蛋 白指纹识别 一 。 由于西方该病少见，可借鉴的经验不多，我们必须 体系和 甲基化DNA诊断体系，从而为 胃癌的诊断提供 开展 自主研究 胃癌变过程 中的分子机制从而解决胃癌的 了新的契机。 根本问题。本课题组 已进行了 16年的胃癌发病机制和防 9 率先建立 了环氧化酶 2过表达转基因小鼠模型， 治的系统研究。研究内容包括：胃幽门螺杆菌感染所致 发现与野生 鼠相 比，过表达的转基 因鼠明显增加 胃癌的 胃癌机制和清除幽门螺杆菌对预防胃癌的价值；胃癌前 发生率，从而率先提供了环氧化酶2导致 胃癌的直接证 病变到 胃癌变过程 中的基 因异常和表观遗传学异常；胃 据 ，并阐明了其作用机制。 癌关键分子的基因结构及表达调控异常；胃癌发生发展 10 率先使用环氧化酶 2选择性抑制剂、根除幽 过程 中的生物学行为及其相关的易感基因群及其相互作 门螺杆菌联合环氧化酶选择性抑制剂、过氧化物酶体增 用网络。从系统生物学的层面阐明胃癌的分子机制，确 殖物活化受体 Y配体等防治 胃癌并阐明其作用机制，为 定易感人群，寻找胃癌的早期诊断标志，发现 胃癌特异 胃癌的化学防治带来了新的契机 。 性治疗靶标，并对 胃癌的预后提出分子判断标志。 2 应用情况 1 该成果的科学创新点及科学成就 本项 目已在国际知名杂志上发表 SCI论文 132篇 总 1 通过大规模的无症状人群前瞻陛根除幽门螺杆菌 影响因子677，SCI杂志他人引用次数 2881次 。其中影响 的干预试验，阐明作为启动因素的幽门螺杆菌对诱使 胃 因子 10分以上的论文 17篇0_ancet1篇，JournalofClinical 癌发生具有重要作用，根除幽门螺杆菌可有效预防胃癌 。 Oncology1篇，LnacetOncology1篇，Gastroenterology5 2 率先报道了携带BabA2基因型的幽门螺杆菌导 篇，Hepatology1篇，Gut8篇 。由于在 胃癌研究领域的 致 胃癌风险增高。 突出贡献，项目组负责人于君教授受美国消化协会邀请在 3 发现在 胃癌演变和发展过程 中存在多种基因表 2010年 5月美国消化年会 DigestiveDiseaseWeek,New 达谱的变化，这些重要的基因包括 a-catenin、survivin、 OrleansUSA2010 上作 30分钟关于 “TumourSuppressor metallothioneinII、TGF-B、cyclingenesandtrefoilpeptides等。 GenenadGastricCnacer”的专题报告。其学术观点引起了 4 率先报道 了TPR、c-MET、APC、~-eatenin、p53 国外同行的广泛关注。 等重要基因在胃癌中重排或突变的现象及其作用机制。 3 该成果的完成对于社会的贡献 5 率先报道多个 由表观遗传学调控的新发现的肿瘤 抑制基因在胃癌发生中的功能意义和对胃癌的诊断价值。 该项 目的研究成果对全面揭示 胃癌变机制、设计早 6 发现了促 胃癌形成的新的原癌基因并阐明其作 期诊断 ／预后判断检测试剂和胃癌靶向治疗药物具有重 用机制。 要的理论意义和指导价值。圃 7 率先证实了多个基因的多态性与胃癌发生的危 成果推广 ＼第06期＼2ol1年＼中国科技成果 CHINASCIENCEANDTECHNoLoGYACHIEVEMENTS 项 目完成人简介： 于君，博士，香港 中文大学医学院教授 ，博士生和博士后导师。现任 香港科学工作者协会副主席、香港免疫学会常务理事、美国消化病协会会员、 澳大利亚 医学学会会 员。于君教授在临床诊疗和基础研 究结合方面做 出了 突出成绩，1986年河北医科大学医学学士毕业，并于同年留校于附属医院 内科做住 院医师，1991年河北医科大学医学硕士学位 内科学 ，1994年 取得 同济医科大学医学博士学位 消化 内科学 ，同年成为北京大学医学 院第二临床医院 人 民医院 消化内科主治医师；1998～ 1999年于德 国 DresdenTechnicalUniversity医学院做博士后进行 胃幽门螺杆菌及 胃癌的研 究；1999～2002年香港 中文大学医学院内科及药物治疗学系博士后从事 胃癌 的发病机制及治疗的研充；2003～2005年澳大和】亚悉尼大学医学院 任高级研究员。2005年至今在香港中文大学医学院内科及药物治疗