硫酸铍致小鼠肝毒性的实验的研究.pdfVIP

【KEY WORDS 】 Lentivirus ；RNAi ； H2607) ﹡Correspondence to ：KE Yuebin ，E-mail: hOGG1 ；hMTH1 ；H O 2 2 keyke@, Tel：0755 基金项目： 国家自然科学基金C1504 ； 硫酸铍致小鼠肝毒性的实验研究 骆金俊 廖永红 张朝晖* 南华大学环境医学与放射卫生研究所,湖南衡阳,421001 摘 要 目的：研究腹腔注射硫酸铍对小鼠 关键词：硫酸铍；肝毒性；线粒体；脂质 的肝脏毒性作用，探讨硫酸铍致肝脏毒性 过氧化 的可能机制。方法：将 30 只6 周龄昆明 铍(Beryllium) 是最轻的碱土金属，广 （KM ）雄性小鼠随机分为三组，以不同 泛用于航空航天、石油仪器、制冷机械、 剂量硫酸铍生理盐水溶液腹腔注射染毒， 邮电、通讯等高科技工业领域。铍及其化 隔日一次，染毒两周。测定其脏器系数； 合物还可使动物和人体致癌，1980 年国际 血清中谷丙转氨酶（ALT ）、谷草转氨酶 癌症研究中心（IARC ）肯定了铍对实验动 [1] （AST ）水平；肝脏线粒体肿胀程度；肝 物的致癌性 ，美国国家毒物学办公室 脏线粒体中丙二醛（MDA）含量、谷胱甘 （NTP ）的科学顾问委员会把铍和铍的化 [2] 肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化 合物列为已知的人类致癌物 。铍是机体 酶（SOD）活性；观察肝脏病理组织学变 的非必需元素，工作场所中铍及其化合物 化。结果：与对照组比较，硫酸铍染毒组 暴露可引起急性和慢性铍病。铍及其化合 小鼠脏器系数、血清中AST 和ALT 水平 物可引起肝功能严重受损、肝细胞肿胀坏 随剂量增加而增高，差异有显著性 死等，但其毒性机制仍不清楚。本实验通 （P0.05 ）；染毒组小鼠肝脏线粒体肿胀明 过小鼠腹腔硫酸铍，研究BeSO4 致小鼠肝 显、肝线粒体 MDA 含量显著增高 毒性作用，探讨铍及其化合物致肝毒性的 （P0.05 ），GSH-Px 活性、SOD 活性随染 可能机制。 毒剂量的增加而降低（P0.05 ）；病理组织 学检查可见肝细胞广泛变性、坏死。结论： 1 材料和方法 硫酸铍致小鼠肝毒性作用明显，线粒体脂 1.1 主要仪器与试剂 TGLL- 18B 台式高 质过氧化损伤可能是硫酸铍致肝毒性机制 速冷冻离心机（江苏太仓医疗器械厂）； 之一。 2100 可见分光光度计（上海龙尼柯仪器有 74 限公司）。BeSO ·4H O （AR ，水口山矿 1.3.4 肝线粒体肿胀程度 调整线粒体 4 2 务局衡阳实业总公司）；2- 硫代巴比妥酸 蛋白浓度为0.3～0.6 mg/ml, 按文献方法[5] （TBA ）、5,5-二硫代双（2-硝基苯甲酸） 测定。 （DNTB）、还原型谷胱甘肽（GSH）（BR， 1.3.5 肝线粒体MDA 含量 调整线粒体 Solarbio ）；其余试剂均为分析纯。 蛋白浓度为0.3～0.6 mg/ml ，用TBA 法[4] 1.2 实验动物与染毒 6周龄KM雄性小鼠30 测定。 只，体重(20±2)g，南华大学实验动物部提 1.3.6 GSH-Px 活性 调整线粒体蛋白浓